asia_oju-iwe

Oye Tuntun ti Platelet Rich Plasma (PRP) Itọju ailera - Apá II

PRP ode oni: “PRP ile-iwosan”

Ni awọn ọdun 10 sẹhin, ilana itọju ti PRP ti ṣe awọn ayipada nla.Nipasẹ esiperimenta ati iwadii ile-iwosan, a ni oye ti o dara julọ ti platelet ati ẹkọ ẹkọ-ẹkọ sẹẹli miiran.Ni afikun, ọpọlọpọ awọn igbelewọn eto eto giga-giga, awọn itupalẹ-meta-ati awọn idanwo iṣakoso laileto ti ṣe afihan imunadoko ti imọ-ẹrọ imọ-ẹrọ PRP ni ọpọlọpọ awọn aaye iṣoogun, pẹlu ẹkọ nipa iwọ-ara, iṣẹ abẹ ọkan ọkan, iṣẹ abẹ ṣiṣu, iṣẹ abẹ orthopedic, iṣakoso irora, awọn arun ọpa ẹhin, ati oogun ere idaraya. .

Iwa lọwọlọwọ ti PRP ni ifọkansi platelet pipe rẹ, eyiti o yipada lati itumọ akọkọ ti PRP (pẹlu ifọkansi platelet ti o ga ju iye ipilẹ lọ) si diẹ sii ju 1 × 10 6/µ L tabi nipa awọn akoko 5 ni ifọkansi platelet to kere julọ ninu awọn platelets lati ipilẹṣẹ.Ninu atunyẹwo nla nipasẹ Fadadu et al.Awọn ọna ṣiṣe PRP 33 ati awọn ilana ni a ṣe ayẹwo.Iwọn platelet ti igbaradi PRP ikẹhin ti a ṣe nipasẹ diẹ ninu awọn eto wọnyi kere ju ti gbogbo ẹjẹ lọ.Wọn royin pe ifosiwewe platelet ti PRP pọ si bi kekere bi 0.52 pẹlu ohun elo alayipo ẹyọkan (Selphyl®).Ni idakeji, iyipo-meji EmCyte Genesisi PurePRPII ® Idojukọ platelet ti ẹrọ naa ṣe jẹ eyiti o ga julọ (1.6 × 10 6 /µL).

O han ni, in vitro ati awọn ọna ẹranko kii ṣe agbegbe iwadii pipe fun iyipada aṣeyọri sinu adaṣe ile-iwosan.Bakanna, iwadi lafiwe ẹrọ ko ṣe atilẹyin ipinnu, nitori wọn fihan pe ifọkansi platelet laarin awọn ẹrọ PRP yatọ pupọ.O da, nipasẹ imọ-ẹrọ ti o da lori imọ-ẹrọ ati itupalẹ, a le mu oye wa pọ si ti awọn iṣẹ sẹẹli ni PRP ti o ni ipa awọn abajade itọju.Ṣaaju ki o to de ipohunpo lori awọn igbaradi PRP ti o ni idiwọn ati awọn agbekalẹ, PRP yẹ ki o tẹle awọn agbekalẹ PRP ile-iwosan lati ṣe agbega awọn ọna ṣiṣe atunṣe ti ara ati awọn abajade ile-iwosan ilọsiwaju.

 

Isẹgun PRP agbekalẹ

Ni lọwọlọwọ, PRP ile-iwosan ti o munadoko (C-PRP) ti ni ijuwe bi akojọpọ eka ti awọn paati multicellular autologous ni pilasima iwọn kekere ti o gba lati apakan ti ẹjẹ agbeegbe lẹhin centrifugation.Lẹhin centrifugation, PRP ati awọn paati sẹẹli ti kii ṣe platelet ni a le gba pada lati ẹrọ ifọkansi ni ibamu si awọn iwuwo sẹẹli oriṣiriṣi (eyiti iwuwo platelet jẹ eyiti o kere julọ).

Ile-iwosan-PRP

Lo PurePRP-SP ® Ẹrọ Iyapa iwuwo sẹẹli (EmCyte Corporation, Fort Myers, FL, USA) ni a lo fun gbogbo ẹjẹ lẹhin awọn ilana centrifugation meji.Lẹhin ilana centrifugation akọkọ, gbogbo paati ẹjẹ ti pin si awọn ipele ipilẹ meji, idaduro pilasima platelet (lean) ati Layer sẹẹli ẹjẹ pupa.Ni A, igbesẹ centrifugation keji ti pari.Iwọn PRP gangan le jẹ jade fun ohun elo alaisan.Imudara ni B fihan pe o wa ni ipilẹ olona-paati erythrocyte sedimentation brown Layer (ti o jẹ aṣoju nipasẹ laini buluu) ni isalẹ ohun elo, eyiti o ni awọn ifọkansi giga ti platelets, monocytes ati awọn lymphocytes, ti o da lori isunmọ iwuwo.Ni apẹẹrẹ yii, ni ibamu si ilana igbaradi C-PRP pẹlu awọn neutrophils ti ko dara, ipin ti o kere julọ ti awọn neutrophils (<0.3%) ati erythrocytes (<0.1%) yoo fa jade.

 

Platelet granule

Ninu ohun elo PRP ti ile-iwosan akọkọ, α- Granules jẹ apẹrẹ ti inu inu platelet ti o wọpọ julọ, nitori wọn ni awọn ifosiwewe coagulation, nọmba nla ti PDGF ati awọn olutọsọna angiogenic, ṣugbọn ni iṣẹ thrombogenic kekere.Awọn ifosiwewe miiran pẹlu kemokine ti a ko mọ daradara ati awọn paati cytokine, gẹgẹ bi ifosiwewe platelet 4 (PF4), amuaradagba ipilẹ-tẹlẹ-platelet, P-selectin (oluṣeto integrin) ati chemokine RANTES (ti a ṣe ilana nipasẹ imuṣiṣẹ, sisọ awọn sẹẹli T deede ati aigbekele. ìkọkọ).Iṣẹ gbogbogbo ti awọn paati granule platelet ni pato ni lati gba iṣẹ ati mu awọn sẹẹli ajẹsara ṣiṣẹ tabi fa iredodo sẹẹli endothelial.

Platelet-granule

 

Awọn paati granular ipon gẹgẹbi ADP, serotonin, polyphosphate, histamini ati adrenaline ni a lo diẹ sii laiṣe bi awọn olutọsọna ti imuṣiṣẹ platelet ati thrombosis.Ni pataki julọ, ọpọlọpọ awọn eroja wọnyi ni iṣẹ ti iyipada awọn sẹẹli ajẹsara.Platelet ADP jẹ idanimọ nipasẹ olugba P2Y12ADP lori awọn sẹẹli dendritic (DC), nitorinaa nmu endocytosis antijeni pọ si.DC (ẹyin ti n ṣafihan antigen) ṣe pataki pupọ fun pilẹṣẹ esi ajẹsara sẹẹli T ati ṣiṣakoso idahun ajẹsara aabo, eyiti o sopọ mọ eto ajẹsara aibikita ati eto ajẹsara adaṣe.Pẹlupẹlu, adenosine triphosphate platelet (ATP) firanṣẹ awọn ifihan agbara nipasẹ T cell receptor P2X7, eyiti o yori si iyatọ ti o pọ si ti awọn sẹẹli oluranlọwọ CD4 T sinu awọn sẹẹli proinflammatory T 17 (Th17).Awọn paati granule ipon platelet miiran (gẹgẹbi glutamate ati serotonin) fa ijira sẹẹli T ati mu iyatọ monocyte pọ si DC, ni atele.Ni PRP, awọn ajẹsara ajẹsara wọnyi ti o wa lati awọn patikulu ipon ti ni imudara pupọ ati pe wọn ni awọn iṣẹ ajẹsara to lagbara.

Nọmba awọn ibaraenisepo taara ati aiṣe-taara laarin awọn platelets ati awọn sẹẹli miiran (igbasilẹ) jẹ gbooro.Nitorina, ohun elo ti PRP ni agbegbe ti iṣan ti iṣan ti agbegbe le fa orisirisi awọn ipa-ipalara.

 

Ifojusi Platelet

C-PRP yẹ ki o ni awọn iwọn ile-iwosan ti awọn platelets ti o ni idojukọ lati ṣe awọn ipa itọju ailera ti o ni anfani.Awọn platelets ni C-PRP yẹ ki o mu ilọsiwaju sẹẹli pọ si, iṣelọpọ ti mesenchymal ati awọn okunfa neurotrophic, ṣe igbelaruge ijira ti awọn sẹẹli chemotactic ati mu iṣẹ imunoregulatory ṣiṣẹ, bi a ṣe han ninu eeya naa.Platelet-fojusi

 

Awọn platelets ti a mu ṣiṣẹ, itusilẹ ti PGF ati awọn ohun elo adhesion ṣe agbedemeji ọpọlọpọ awọn ibaraenisepo sẹẹli: chemotaxis, ifaramọ sẹẹli, ijira, ati iyatọ sẹẹli, ati ṣe ilana awọn iṣe ilana ajẹsara.Awọn ibaraenisepo sẹẹli-cell platelet wọnyi ṣe alabapin si angiogenesis ati iṣẹ iredodo, ati nikẹhin ṣe ilana ilana atunṣe àsopọ.Abbreviations: BMA: ọra ara aspirate, EPC: endothelial progenitor ẹyin, EC: endothelial ẹyin, 5-HT: 5-hydroxytryptamine, RANTES: mu ṣiṣẹ ilana ti deede T cell ikosile ati putative secretion, JAM: junction adhesion molecule type, CD40L: 40 ligand, SDF-1 α: Stromal cell-ti ari ifosiwewe-1 α, CXCL: chemokine (CXC motif) ligand, PF4: platelet factor 4. Adapted from Everts et al.

Marx ni eniyan akọkọ ti o fihan pe iwosan egungun ati rirọ ti ni ilọsiwaju, ati pe iye platelet ti o kere julọ jẹ 1 × 10 6 /µL. Awọn abajade wọnyi ni a fi idi rẹ mulẹ ninu iwadi ti idapọ lumbar nipasẹ awọn foramen intervertebral, nigbati iwọn lilo platelet pọ ju 1.3 × Ni 106 platelets/µ L, iwadi yii ṣe afihan idapọ diẹ sii.Ni afikun, Giusti et al.Ifihan 1.5 × Ilana atunṣe tissu ni iwọn lilo 109 nilo awọn platelets/mL lati fa angiogenesis iṣẹ ṣiṣe nipasẹ iṣẹ ṣiṣe sẹẹli endothelial.Ninu iwadi igbehin, awọn ifọkansi ti o ga julọ dinku agbara angiogenesis ti awọn platelets ninu ati ni ayika awọn follicles.Ni afikun, data iṣaaju fihan pe iwọn lilo PRP yoo tun ni ipa lori awọn abajade itọju naa.Nitorina, lati le fa ifarahan angiogenesis ni pataki ati ki o mu ilọsiwaju sẹẹli ati iṣipopada sẹẹli, C-PRP yẹ ki o ni o kere ju 7.5 ninu igo itọju PRP 5-mL × 10 9 le fi awọn platelets ranṣẹ.

Ni afikun si igbẹkẹle iwọn lilo, ipa ti PRP lori iṣẹ ṣiṣe sẹẹli dabi pe o gbẹkẹle akoko pupọ.Sophie et al.Awọn abajade wọnyi daba pe ifihan igba kukuru si awọn lysates platelet eniyan le ṣe alekun ilọsiwaju sẹẹli ati chemotaxis.Ni ilodi si, ifihan igba pipẹ si PRP yoo ja si awọn ipele kekere ti ipilẹ phosphatase ati iṣelọpọ nkan ti o wa ni erupe ile.

 

Ẹjẹ pupa

Awọn sẹẹli ẹjẹ pupa jẹ iduro fun gbigbe atẹgun si awọn tisọ ati gbigbe erogba oloro lati awọn tisọ si ẹdọforo.Wọn ko ni arin ati pe wọn ni awọn ohun elo heme ti o so mọ awọn ọlọjẹ.Irin ati awọn ẹya heme ninu awọn sẹẹli ẹjẹ pupa ṣe igbelaruge apapọ ti atẹgun ati erogba oloro.Ni gbogbogbo, igbesi aye ti awọn sẹẹli ẹjẹ pupa jẹ bii 120 ọjọ.Wọn ti yọ kuro lati inu sisan nipasẹ awọn macrophages nipasẹ ilana ti a npe ni RBC ti ogbo.Awọn sẹẹli ẹjẹ pupa ni awọn ayẹwo PRP le bajẹ labẹ awọn ipo rirẹ (fun apẹẹrẹ, iṣẹ abẹ ẹjẹ gbogbo ẹjẹ, ilana ti ajẹsara, wahala oxidative tabi eto ifọkansi PRP ti ko pe).Nitori naa, awọ ara RBC sẹẹli bajẹ o si tu haemoglobin majele silẹ (Hb), ti a wọn nipasẹ haemoglobin ọfẹ (PFH), heme ati irin.PFH ati awọn ọja ibajẹ rẹ (heme ati irin) ni apapọ ja si ipalara ati awọn ipa cytotoxic lori awọn tisọ, ti o yori si aapọn oxidative, isonu ti ohun elo afẹfẹ nitric, imuṣiṣẹ ti awọn ipa ọna iredodo ati ajẹsara.Awọn ipa wọnyi yoo bajẹ ja si ailagbara microcirculation, vasoconstriction agbegbe ati ipalara ti iṣan, bakanna bi ibajẹ àsopọ to ṣe pataki.

Ohun ti o ṣe pataki julọ ni pe nigba ti RBC ti o ni C-PRP ti wa ni jiṣẹ si awọ ara, yoo fa ifarahan agbegbe ti a npe ni eryptosis, eyi ti yoo fa ifasilẹ ti cytokine ti o munadoko ati inhibitor migration macrophage.Cytokine yii ṣe idiwọ ijira ti monocytes ati macrophages.O ṣe awọn ifihan agbara pro-iredodo ti o lagbara si awọn tissu agbegbe, ṣe idiwọ iṣilọ sẹẹli sẹẹli ati afikun fibroblast, ati pe o yori si ailabawọn sẹẹli agbegbe ti o ṣe pataki.Nitorina, o ṣe pataki lati ṣe idinwo ibajẹ RBC ni awọn igbaradi PRP.Ni afikun, ipa ti awọn sẹẹli ẹjẹ pupa ni isọdọtun ti ara ko ti pinnu rara.C-PRP centrifugation deedee ati ilana igbaradi yoo dinku tabi paapaa imukuro niwaju awọn sẹẹli ẹjẹ pupa, nitorinaa yago fun awọn abajade buburu ti hemolysis ati polycythemia.

 

Awọn leukocytes ninu C-PRP

Iwaju awọn sẹẹli ẹjẹ funfun ni awọn igbaradi PRP da lori ohun elo itọju ati ero igbaradi.Ninu ohun elo PRP ti o da lori pilasima, awọn sẹẹli ẹjẹ funfun ti yọkuro patapata;Bibẹẹkọ, awọn sẹẹli ẹjẹ funfun ni ogidi ni pataki ni igbaradi PRP ti erythrocyte sedimentation brown Layer.Nitori ajẹsara rẹ ati awọn ọna aabo ogun, awọn sẹẹli ẹjẹ funfun ni ipa pupọ lori isedale inu ti awọn ipo àsopọ onibaje ati onibaje.Awọn ẹya wọnyi ni yoo jiroro siwaju ni isalẹ.Nitorinaa, wiwa awọn leukocytes kan pato ni C-PRP le fa awọn ipa cellular pataki ati awọn ipa ti ara.Ni pataki diẹ sii, awọn ọna ṣiṣe Layer erythrocyte PRP ti o yatọ lo awọn eto igbaradi oriṣiriṣi, nitorinaa n ṣe ipin oriṣiriṣi ti neutrophils, awọn lymphocytes ati monocytes ni PRP.Eosinophils ati basophils ko le ṣe iwọn ni awọn igbaradi PRP nitori awọn membran sẹẹli wọn jẹ ẹlẹgẹ pupọ lati koju awọn ipa ṣiṣe centrifugal.

 

Awọn Neutrophils

Awọn Neutrophils jẹ awọn leukocytes pataki ni ọpọlọpọ awọn ipa ọna iwosan.Awọn ipa ọna wọnyi darapọ pẹlu awọn ọlọjẹ antimicrobial ti o wa ninu awọn platelets lati ṣe idena ipon lodi si awọn apanirun apanirun.Aye ti neutrophils ti pinnu ni ibamu si ibi-afẹde itọju ti C-PRP.Awọn ipele ti o pọ si ti iredodo àsopọ le nilo ni itọju ọgbẹ onibaje PRP biotherapy tabi ni awọn ohun elo ti o ni ero si idagbasoke egungun tabi iwosan.Ni pataki, awọn iṣẹ neutrophil afikun ni a ti rii ni awọn awoṣe pupọ, ti n tẹnuba ipa wọn ninu angiogenesis ati atunṣe àsopọ.Sibẹsibẹ, awọn neutrophils tun le fa awọn ipa ipalara, nitorina wọn ko dara fun diẹ ninu awọn ohun elo.Zhou ati Wang ṣe afihan pe lilo PRP ọlọrọ ni neutrophils le ja si ilosoke ninu ipin ti iru III collagen lati tẹ I kolaginni, nitorina o mu fibrosis buru si ati idinku agbara tendoni.Awọn abuda ipalara miiran ti o ni ilaja nipasẹ awọn neutrophils jẹ itusilẹ ti awọn cytokines iredodo ati matrix metalloproteinases (MMPs), eyiti o le ṣe igbelaruge iredodo ati catabolism nigba ti a lo si awọn ara.

 

Leukomonocyte

Ni C-PRP, mononuclear T ati B lymphocytes wa ni idojukọ diẹ sii ju eyikeyi awọn sẹẹli ẹjẹ funfun miiran.Wọn ni ibatan pẹkipẹki si sẹẹli-alajaja cytotoxic ajẹsara.Lymphocytes le fa awọn aati sẹẹli lati jagun ikolu ati ṣe deede si awọn invaders.Ni afikun, T-lymphocyte ti ari cytokines (interferon-γ [IFN- γ] Ati interleukin-4 (IL-4) mu polarization ti macrophages Verassar et al. awọn Asin awoṣe nipa fiofinsi awọn iyato ti monocytes ati macrophages.

 

Monocyte – multipotent titunṣe cell

Gẹgẹbi ẹrọ igbaradi PRP ti a lo, awọn monocytes le jade tabi ko si tẹlẹ ninu igo itọju PRP.Laanu, iṣẹ wọn ati agbara isọdọtun ko ṣọwọn jiroro ninu awọn iwe-iwe.Nitorinaa, akiyesi diẹ ni a san si awọn monocytes ni ọna igbaradi tabi agbekalẹ ipari.Ẹgbẹ Monocyte jẹ orisirisi, ti o wa lati awọn sẹẹli ti o wa ninu ọra inu egungun, ti a si gbe lọ si awọn ara agbeegbe nipasẹ ọna sẹẹli hematopoietic stem cell gẹgẹbi imudara microenvironment.Lakoko homeostasis ati igbona, awọn monocytes ti n kaakiri lọ kuro ni ṣiṣan ẹjẹ ati pe wọn gba iṣẹ si awọn ara ti o farapa tabi ibajẹ.Wọn le ṣe bi awọn macrophages (M Φ) Awọn sẹẹli ti o ni ipa tabi awọn sẹẹli ti o jẹ baba.Monocytes, macrophages ati awọn sẹẹli dendritic jẹ aṣoju eto phagocytic mononuclear (MPS) .. Ẹya aṣoju ti MPS jẹ ṣiṣu ti apẹrẹ ikosile pupọ rẹ ati iṣẹ-ṣiṣe laarin awọn iru sẹẹli wọnyi.Ninu awọn ara ti o bajẹ, awọn macrophages olugbe, awọn ifosiwewe idagbasoke ti agbegbe, awọn cytokines pro-inflammatory, apoptotic tabi awọn sẹẹli necrotic ati awọn ọja microbial bẹrẹ awọn monocytes lati ṣe iyatọ si awọn ẹgbẹ sẹẹli MPS.Ṣebi pe nigba ti C-PRP ti o ni awọn monocytes ikore-giga ti wa ni itasi sinu microenvironment agbegbe ti arun na, monocytes le ṣe iyatọ si M Φ Lati fa awọn iyipada sẹẹli pataki.

Lati monocyte si M % Ninu ilana iyipada, M % Phenotype pato.Ni awọn ọdun mẹwa to koja, awoṣe kan ti ni idagbasoke, eyiti o ṣepọ M % Ilana ti o pọju ti imuṣiṣẹ ni a ṣe apejuwe bi polarization ti awọn ipinlẹ idakeji meji: M Φ Phenotype 1 (M Φ 1, Classic activation) ati M Φ Phenotype 2 (M Φ) 2, aṣayan iṣẹ-ṣiṣe miiran).M Φ 1 jẹ ifihan nipasẹ yomijade cytokine iredodo (IFN-γ) Ati nitric oxide lati ṣe agbejade ilana ipaniyan pathogen ti o munadoko.M Φ Awọn phenotype tun ṣe agbejade ifosiwewe idagbasoke endothelial ti iṣan (VEGF) ati ifosiwewe idagba fibroblast (FGF).M Φ Awọn phenotype jẹ ti awọn sẹẹli egboogi-iredodo pẹlu phagocytosis giga.M Φ 2 Ṣe agbejade awọn paati matrix extracellular, angiogenesis ati chemokines, ati interleukin 10 (IL-10).Ni afikun si idaabobo pathogen, M Φ O tun le dinku ipalara ati igbelaruge atunṣe àsopọ.O ṣe akiyesi pe M Φ 2 ti pin si M in vitro Φ 2a, M Φ 2b ati M Φ 2. O da lori ayun naa.Ni vivo itumọ ti awọn iru-ẹya wọnyi nira nitori àsopọ le ni awọn akojọpọ M % ti o dapọ ninu.O yanilenu, ti o da lori awọn ifihan agbara ayika agbegbe ati awọn ipele IL-4, proinflammatory M Φ 1 le ṣe iyipada lati ṣe atunṣe atunṣe M Φ 2. Lati awọn data wọnyi, o jẹ imọran lati ro pe awọn ifọkansi giga ti monocytes ati M Φ C-PRP igbaradi le ṣe alabapin si atunṣe àsopọ to dara julọ nitori wọn ni atunṣe àsopọ egboogi-iredodo ati awọn agbara gbigbe ifihan sẹẹli.

 

Itumọ idarudapọ ti ida sẹẹli ẹjẹ funfun ni PRP

Iwaju awọn sẹẹli ẹjẹ funfun ni awọn igo itọju PRP da lori ẹrọ igbaradi PRP ati pe o le ni awọn iyatọ nla.Ọpọlọpọ awọn ariyanjiyan wa nipa aye ti awọn leukocytes ati ilowosi wọn si oriṣiriṣi awọn ọja iha-PRP (bii PRGF, P-PRP, LP-PRP, LR-PRP, P-PRF ati L-PRF) Ninu atunyẹwo aipẹ, mẹfa laileto. awọn idanwo iṣakoso (ipele ẹri 1) ati awọn iwadii afiwera ifojusọna mẹta (ipele ẹri 2) pẹlu awọn alaisan 1055, ti o nfihan pe LR-PRP ati LP-PRP ni aabo kanna.Onkọwe pinnu pe aiṣedeede buburu ti PRP le ma ni ibatan taara si ifọkansi ti awọn sẹẹli ẹjẹ funfun.Ninu iwadi miiran, LR-PRP ko ṣe iyipada interleukin iredodo (IL-1) ni OA orokun β, IL-6, IL-8 ati IL-17).Awọn abajade wọnyi ṣe atilẹyin wiwo pe ipa ti awọn leukocytes ninu iṣẹ ṣiṣe ti ẹda ti PRP ni vivo le wa lati inu agbekọja laarin awọn platelets ati awọn leukocytes.Ibaraẹnisọrọ yii le ṣe igbelaruge biosynthesis ti awọn ifosiwewe miiran (gẹgẹbi lipoxygen), eyiti o le ṣe aiṣedeede tabi ṣe igbelaruge ifasilẹ ti iredodo.Lẹhin itusilẹ akọkọ ti awọn ohun elo iredodo (arachidonic acid, leukotriene ati prostaglandin), lipoxygen A4 ti tu silẹ lati inu awọn platelets ti a mu ṣiṣẹ lati ṣe idiwọ imuṣiṣẹ neutrophil.O wa ni agbegbe yii ti M Φ Phenotype lati M Φ 1 Yipada si M Φ 2. Ni afikun, awọn ẹri ti o pọ si wa pe awọn sẹẹli mononuclear ti n pin kaakiri le ṣe iyatọ si orisirisi awọn iru sẹẹli ti kii ṣe phagocytic nitori agbara wọn.

Iru PRP yoo ni ipa lori aṣa MSC.Ti a ṣe afiwe pẹlu awọn ayẹwo PRP mimọ tabi awọn ayẹwo PPP, LR-PRP le fa ilọsiwaju ti o ga pupọ ti ọra inu egungun ti MSCs (BMMSCs), pẹlu itusilẹ yiyara ati iṣẹ ṣiṣe ẹda PGF to dara julọ.Gbogbo awọn abuda wọnyi jẹ itara lati ṣafikun monocytes sinu igo itọju PRP ati idanimọ agbara imunomodulatory wọn ati agbara iyatọ.

 

Ilana ajẹsara ti ajẹsara ati adaṣe ti PRP

Iṣẹ iṣe ti ẹkọ iṣe ti ara olokiki julọ ti awọn platelets ni lati ṣakoso ẹjẹ.Wọn kojọpọ ni aaye ibajẹ ti ara ati awọn ohun elo ẹjẹ ti o bajẹ.Awọn iṣẹlẹ wọnyi jẹ idi nipasẹ ikosile ti awọn integrins ati awọn yiyan ti o fa ifaramọ platelet ati ikojọpọ.Endothelium ti o bajẹ tun mu ilana yii pọ si, ati pe kolaginni ti o han ati awọn ọlọjẹ matrix subendothelial miiran ṣe igbelaruge imuṣiṣẹ jinlẹ ti awọn platelets.Ni awọn iṣẹlẹ wọnyi, ipa pataki ti ibaraenisepo laarin von Willebrand ifosiwewe (vWF) ati glycoprotein (GP), paapaa GP-Ib, ti jẹri.Lẹhin imuṣiṣẹ platelet, platelet α-, Dense, lysosome ati T-granules ṣe ilana exocytosis ati tu awọn akoonu wọn silẹ sinu agbegbe extracellular.

 

moleku ifaramọ Platelet

Lati le ni oye daradara ni ipa ti PRP ninu awọn sẹẹli iredodo ati awọn platelets ninu esi ajẹsara, o yẹ ki a loye bii oriṣiriṣi awọn olugba oju-ara platelet (awọn integrin) ati awọn ohun elo adhesion junction (JAM) ati awọn ibaraenisepo sẹẹli le bẹrẹ awọn ilana to ṣe pataki ni innate ati ajẹsara adaṣe.

Integrins jẹ awọn ohun elo ifaramọ dada sẹẹli ti a rii ni ọpọlọpọ awọn iru sẹẹli ti o ṣafihan ni titobi nla lori awọn platelets.Integrins pẹlu a5b1, a6b1, a2b1 LFA-2, (GPIa/IIa) ati aIIbb3 (GPIIb/IIIa).Nigbagbogbo wọn wa ni ipo aimi ati isunmọ kekere.Lẹhin imuṣiṣẹ, wọn yipada si ipo isunmọ asopọ ligand giga.Integrins ni awọn iṣẹ oriṣiriṣi lori awọn platelets ati kopa ninu ibaraenisepo ti awọn platelets pẹlu ọpọlọpọ awọn iru ti awọn sẹẹli ẹjẹ funfun, awọn sẹẹli endothelial ati matrix extracellular.Ni afikun, eka GP-Ib-V-IX ti han lori awo awo awo awopọ ati pe o jẹ olugba akọkọ fun sisopọ pẹlu von vWF.Ibaraṣepọ yii ṣe agbedemeji olubasọrọ ibẹrẹ laarin awọn platelets ati awọn ẹya subendothelial ti o han.Platelet integrin ati eka GP jẹ ibatan si ọpọlọpọ awọn ilana iredodo ati ṣe ipa pataki ninu dida eka platelet-leucocyte.Ni pataki, integrin aIIbb3 jẹ pataki lati dagba eka iduroṣinṣin nipa apapọ fibrinogen pẹlu olugba macrophage 1 antigen (Mac-1) lori awọn neutrophils.

Awọn platelets, neutrophils ati awọn sẹẹli endothelial ti iṣan ṣe afihan awọn ohun elo ifaramọ sẹẹli kan pato, ti a npe ni selectin.Labẹ awọn ipo iredodo, awọn platelets ṣe afihan P-selectin ati neutrophil L-selectin.Lẹhin imuṣiṣẹ platelet, P-selectin le sopọ mọ ligand PSGL-1 ti o wa lori awọn neutrophils ati monocytes.Ni afikun, abuda PSGL-1 bẹrẹ ifasilẹ kasikedi ifihan agbara intracellular, eyiti o mu awọn neutrophils ṣiṣẹ nipasẹ integrin neutrophil Mac-1 ati antijeni ti o ni ibatan iṣẹ lymphocyte 1 (LFA-1).Mac-1 ti a mu ṣiṣẹ sopọ mọ GPIb tabi GPIIb/IIIa lori awọn platelets nipasẹ fibrinogen, nitorinaa ṣe imuduro ibaraenisepo laarin neutrophils ati platelets.Ni afikun, LFA-1 ti mu ṣiṣẹ le darapọ pẹlu molecule intercellular adhesion platelet 2 lati ṣe imuduro siwaju sii neutrofili-platelet eka lati ṣe igbelaruge ifaramọ igba pipẹ pẹlu awọn sẹẹli.

 

Awọn platelets ati awọn leukocytes ṣe ipa pataki ninu awọn abidi ati awọn idahun ajẹsara mu arabara

Ara le ṣe idanimọ awọn ara ajeji ati awọn ara ti o farapa ni awọn aarun nla tabi onibaje lati bẹrẹ iṣesi iwosan ọgbẹ ati ipa ọna iredodo.Awọn ọna ajẹsara ti ara ati adaṣe ṣe aabo fun ogun naa lati ikolu, ati awọn sẹẹli ẹjẹ funfun ṣe ipa pataki ni agbekọja laarin awọn eto mejeeji.Ni pato, awọn monocytes, macrophages, neutrophils ati awọn sẹẹli apaniyan ti ara ṣe ipa pataki ninu eto inu, lakoko ti awọn lymphocytes ati awọn ipin wọn ṣe ipa kanna ni eto ajẹsara adaṣe.

Platelets-ati-leukocytes

 

Platelet ati awọn ibaraenisepo leukocyte ninu awọn ibaraenisepo sẹẹli ajẹsara abibi.Platelet ṣe ajọṣepọ pẹlu awọn neutrophils ati monocytes, ati nikẹhin pẹlu M % Interact, ṣatunṣe ati mu awọn iṣẹ ipa wọn pọ si.Awọn ibaraẹnisọrọ platelet-leucocyte wọnyi yorisi iredodo nipasẹ awọn ọna ṣiṣe oriṣiriṣi, pẹlu NETosis.Awọn kukuru: MPO: myeloperoxidase, ROS: eya atẹgun ifaseyin, TF: ifosiwewe tissu, NET: neutrophil extracellular trap, NF-κ B: Nuclear factor kappa B, M Φ: Macrophages.

 

Eto ajẹsara abinibi

Iṣe ti eto ajẹsara ajẹsara ni lati ṣe idanimọ ti kii ṣe pato pato awọn microorganisms afomo tabi awọn ajẹkù àsopọ ati ki o ṣe itusilẹ wọn.Nigbati awọn ẹya molikula kan ti a pe ni awọn olugba idanimọ apẹrẹ ikosile dada (PRRs) darapọ pẹlu awọn ilana molikula ti o ni ibatan pathogen ati awọn ilana molikula ti o ni ibatan si ibajẹ, eto ajẹsara ajẹsara yoo mu ṣiṣẹ.Ọpọlọpọ awọn iru PRR lo wa, pẹlu Toll-like receptor (TLR) ati RIG-1 bi olugba (RLR).Awọn olugba wọnyi le muu ṣiṣẹ ifosiwewe transcription akọkọ kappa B (NF-κ B) O tun ṣe ilana awọn abala pupọ ti innate ati idahun ajẹsara adaṣe.O yanilenu, awọn platelets tun ṣalaye ọpọlọpọ awọn ohun alumọni olugba imunoregulatory lori oju wọn ati cytoplasm, gẹgẹbi P-selectin, protein transmembrane CD40 ligand (CD40L), awọn cytokines (bii IL-1 β, TGF- β) Ati platelet-pato TLR. Nitorina, awọn platelets le ṣe ajọṣepọ pẹlu orisirisi awọn sẹẹli ajẹsara.

 

Ibaraṣepọ sẹẹli-funfun sẹẹli ni ajesara ti ara

Nigbati awọn platelets ba wọ inu tabi gbogun sisan ẹjẹ tabi ara, awọn platelets jẹ ọkan ninu awọn sẹẹli ti o rii ipalara endothelial ati awọn pathogens microbial akọkọ.Iṣakojọpọ Platelet ati igbelaruge itusilẹ ti awọn agonists platelet ADP, thrombin ati vWF, ti o mu ki iṣelọpọ platelet ati ikosile ti awọn olugba chemokine platelet C, CC, CXC ati CX3C, nitorinaa nfa awọn platelet ninu aaye ti o ni arun tabi ipalara.

Eto ajẹsara ajẹsara jẹ ipinnu nipa jiini tẹlẹ lati ṣe awari awọn ikọlu, gẹgẹbi awọn ọlọjẹ, kokoro arun, parasites ati majele, tabi awọn ọgbẹ ati ọgbẹ ara.O jẹ eto ti kii ṣe pato, nitori eyikeyi pathogen yoo jẹ idanimọ bi ajeji tabi ti kii ṣe ti ara ẹni ati pe o wa ni kiakia.Eto ajẹsara innate da lori ipilẹ awọn ọlọjẹ ati awọn phagocytes, eyiti o ṣe idanimọ awọn abuda ti o ni aabo daradara ti awọn aarun ayọkẹlẹ ati yarayara mu esi ajẹsara ṣiṣẹ lati ṣe iranlọwọ lati yọkuro awọn invaders, paapaa ti agbalejo naa ko tii farahan si awọn aarun kan pato ṣaaju iṣaaju.

Neutrophils, monocytes ati awọn sẹẹli dendritic jẹ awọn sẹẹli ajẹsara ti o wọpọ julọ ninu ẹjẹ.Rikurumenti wọn jẹ pataki fun idahun ajẹsara ni kutukutu.Nigbati a ba lo PRP ni oogun isọdọtun, ibaraenisepo sẹẹli platelet-funfun n ṣe ilana iredodo, iwosan ọgbẹ ati atunṣe àsopọ.TLR-4 lori awọn platelets ṣe iwuri ibaraenisepo platelet-neutrophil, eyiti o ṣe ilana ohun ti a pe ni leukocyte oxidative burst nipa ṣiṣe ilana itusilẹ ti ẹya atẹgun ifaseyin (ROS) ati myeloperoxidase (MPO) lati awọn neutrophils.Ni afikun, ibaraenisepo laarin platelet-neutrophil ati isọdọtun neutrophil yori si dida awọn ẹgẹ neutrophil-extracellular (NETs).Awọn NET ti o wa ninu neutrophil nucleus ati awọn akoonu inu neutrophil miiran, eyiti o le gba awọn kokoro arun ati pa wọn nipasẹ NETosis.Ibiyi ti NETs jẹ ilana ipaniyan pataki ti awọn neutrophils.

Lẹhin mimuuṣiṣẹpọ platelet, awọn monocytes le jade lọ si awọn tissu ti o ni arun ati degenerative, nibiti wọn ti ṣe awọn iṣẹ ifaramọ ati ṣe ikoko awọn ohun elo iredodo ti o le yipada chemotaxis ati awọn ohun-ini proteolytic.Ni afikun, awọn platelets le fa monocyte NF-κ B ṣiṣẹ lati ṣe ilana iṣẹ ipa ti monocytes, eyiti o jẹ olulaja bọtini ti idahun iredodo ati imuṣiṣẹ ati iyatọ ti awọn sẹẹli ajẹsara.Awọn platelets siwaju ṣe igbelaruge ifasilẹ oxidative endogenous ti monocytes lati ṣe igbelaruge iparun ti awọn aarun phagocytic.Itusilẹ MPO jẹ ilaja nipasẹ ibaraenisepo taara laarin platelet-monocyte CD40L-MAC-1.O yanilenu, nigbati P-selectin mu awọn platelets ṣiṣẹ labẹ awọn ipo iṣan iredodo nla ati onibaje, awọn chemokines ti platelet PF4, RANTES, IL-1 β Ati CXCL-12 le ṣe idiwọ apoptosis lẹẹkọkan ti monocytes, ṣugbọn ṣe igbega iyatọ wọn si awọn macrophages.

 

Eto ajẹsara adaṣe

Lẹhin ti eto ajẹsara innate ti kii ṣe pato ti mọ microbial tabi ibajẹ tissu, eto ajẹsara ti o ni ibamu pato yoo gba.Awọn ọna ṣiṣe adaṣe pẹlu antijeni-abuda B lymphocytes (awọn sẹẹli B) ati awọn lymphocytes T ti aṣa (Treg) ti o ṣe ipoidojuko imukuro awọn aarun ayọkẹlẹ.Awọn sẹẹli T le ni aijọju pin si awọn sẹẹli T oluranlọwọ (awọn sẹẹli Th) ati awọn sẹẹli T cytotoxic (awọn sẹẹli Tc, ti a tun mọ ni awọn sẹẹli apaniyan T).Awọn sẹẹli Th1 tun pin si awọn sẹẹli Th1, Th2 ati Th17, eyiti o ni awọn iṣẹ bọtini ni igbona.Awọn sẹẹli Th le ṣe ikoko awọn cytokines proinflammatory (fun apẹẹrẹ IFN-γ, TNF-β) Ati ọpọlọpọ awọn interleukins (fun apẹẹrẹ, IL-17) Wọn jẹ doko gidi ni idilọwọ ọlọjẹ inu sẹẹli ati ikolu kokoro-arun. Awọn sẹẹli Tc jẹ awọn sẹẹli ipa, eyiti o le ṣe imukuro ifọkansi intracellular ati awọn microorganisms extracellular ati awọn sẹẹli.

O yanilenu, awọn sẹẹli Th2 gbejade IL-4 ati pe o ni ipa lori M % Polarization, M % Isọdọtun Itọsọna M Φ 2 Phenotype, lakoko ti IFN-γ M Φ Yipada si iredodo M Φ 1 Phenotype, eyiti o da lori iwọn lilo ati akoko awọn cytokines.Lẹhin ti IL-4 ti mu ṣiṣẹ, M % 2 nfa awọn sẹẹli Treg lati ṣe iyatọ si awọn sẹẹli Th2, ati lẹhinna gbejade IL-4 afikun (loop esi rere).Awọn sẹẹli Th ṣe iyipada M % phenotype jẹ itọsọna si phenotype isọdọtun ni idahun si awọn aṣoju ti ibi ti ipilẹṣẹ ti ara.Ilana yii da lori ẹri pe awọn sẹẹli Th ṣe ipa pataki ninu ṣiṣakoso iredodo ati atunṣe àsopọ.

 

Ibaraṣepọ sẹẹli-funfun sẹẹli ni ajesara adaṣe

Eto ajẹsara adaṣe nlo awọn olugba antijeni-pato ati ranti awọn pathogens ti o ti pade tẹlẹ, o si pa wọn run nigbati o ba pade ogun naa.Bibẹẹkọ, awọn idahun ajẹsara adaṣe wọnyi ni idagbasoke laiyara.Konia et al.O fihan pe paati platelet ṣe alabapin si akiyesi eewu ati atunṣe àsopọ, ati pe ibaraenisepo laarin awọn platelets ati awọn leukocytes n ṣe agbega imuṣiṣẹ ti idahun ajẹsara adaṣe.

Lakoko idahun ajẹsara adaṣe, awọn platelets ṣe igbega monocyte ati awọn idahun macrophage nipasẹ DC ati NK cell maturation, ti o yori si awọn idahun sẹẹli T pato ati sẹẹli B.Nitorinaa, awọn paati granule platelet taara ni ipa lori ajesara adaṣe nipa sisọ CD40L, moleku kan ti o ṣe pataki fun ṣiṣakoso esi ajẹsara adaṣe.Awọn platelets nipasẹ CD40L kii ṣe ipa kan nikan ni igbejade antijeni, ṣugbọn tun ni ipa iṣesi T sẹẹli.Liu et al.A rii pe awọn platelets ṣe ilana idahun sẹẹli CD4 T ni ọna ti o nipọn.Ilana iyatọ yii ti CD4 T cell subsets tumọ si pe awọn platelets ṣe igbelaruge awọn sẹẹli CD4 T lati dahun si awọn ipalara ti o ni ipalara, nitorina o nmu pro-inflammatory lagbara ati awọn idahun ti o ni ipalara.

Awọn platelets tun ṣe ilana idahun isọdi-alajajabọ sẹẹli B si awọn pathogens microbial.O mọ daradara pe CD40L lori awọn sẹẹli CD4 T ti a mu ṣiṣẹ yoo fa CD40 ti awọn sẹẹli B, pese ifihan agbara keji ti o nilo fun imuṣiṣẹ T-cell-based B lymphocyte, iyipada allotype ti o tẹle, ati iyatọ sẹẹli B ati afikun.Ni gbogbogbo, awọn abajade fihan ni kedere awọn iṣẹ oriṣiriṣi ti awọn platelets ni ajesara adaṣe, ti o nfihan pe awọn platelets so ibaraenisepo laarin awọn sẹẹli T ati awọn sẹẹli B nipasẹ CD40-CD40L, nitorinaa imudara esi T-cell-ti o gbẹkẹle B cell.Ni afikun, awọn platelets jẹ ọlọrọ ni awọn olugba dada sẹẹli, eyiti o le ṣe agbega imuṣiṣẹ platelet ati tu silẹ nọmba nla ti iredodo ati awọn ohun alumọni ti ibi ti a fipamọ sinu awọn patikulu platelet oriṣiriṣi, nitorinaa ni ipa lori isunmọ ati idahun ajẹsara adaṣe.

 

Ipa ti o gbooro ti serotonin-ti ari platelet ni PRP

Serotonin (5-hydroxytryptamine, 5-HT) ni ipa bọtini ti o han gbangba ninu eto aifọkanbalẹ aarin (CNS), pẹlu ifarada irora.A ṣe ipinnu pe pupọ julọ ti eniyan 5-HT ni a ṣe ni inu ikun ati ikun ati lẹhinna nipasẹ sisan ẹjẹ, nibiti o ti gba nipasẹ awọn platelets nipasẹ gbigbe gbigbe reuptake serotonin ati ti o fipamọ sinu awọn patikulu ipon ni ifọkansi giga (65 mmol / L).5-HT jẹ neurotransmitter ti a mọ daradara ati homonu ti o ṣe iranlọwọ lati ṣakoso ọpọlọpọ awọn ilana neuropsychological ni CNS (aringbungbun 5-HT).Bibẹẹkọ, pupọ julọ ti 5-HT wa ni ita CNS (agbeegbe 5-HT), ati pe o ni ipa ninu ṣiṣakoso awọn iṣẹ ṣiṣe ti eto-ara ati cellular ti awọn eto eto ara eniyan pupọ, pẹlu iṣọn-ẹjẹ, ẹdọfóró, gastrointestinal, urogenital ati awọn eto iṣẹ ṣiṣe platelet.5-HT ni iṣelọpọ agbara ti o gbẹkẹle lori ọpọlọpọ awọn oriṣi sẹẹli, pẹlu adipocytes, awọn sẹẹli epithelial ati awọn sẹẹli ẹjẹ funfun.Agbeegbe 5-HT tun jẹ modulator ajẹsara ti o lagbara, eyiti o le mu tabi dojuti igbona ati ni ipa lori ọpọlọpọ awọn sẹẹli ajẹsara nipasẹ olugba 5-HT kan pato (5HTR).

 

Paracrine ati ilana autocrine ti HT

Iṣẹ-ṣiṣe ti 5-HT jẹ ilaja nipasẹ ibaraenisepo rẹ pẹlu awọn 5HTRs, eyiti o jẹ idile superbi pẹlu awọn ọmọ ẹgbẹ meje (5-HT 1 – 7) ati pe o kere ju 14 oriṣiriṣi awọn ipin-igbasilẹ olugba, pẹlu ọmọ ẹgbẹ ti a ṣe awari laipẹ 5-HT 7, agbeegbe rẹ ati iṣẹ ni iṣakoso irora.Ninu ilana ti ilọkuro platelet, awọn platelets ti a mu ṣiṣẹ ṣe ifasilẹ nọmba nla ti 5-HT ti o jẹ platelet, eyiti o le ṣe agbega ihamọ ti iṣan ati mu imuṣiṣẹ ti awọn platelets nitosi ati awọn lymphocytes nipasẹ ikosile ti 5-HTR lori awọn sẹẹli endothelial, awọn sẹẹli iṣan dan ati awọn sẹẹli ajẹsara.Pacala et al.Ipa mitotic ti 5-HT lori awọn sẹẹli endothelial ti iṣan ti iṣan ni a ṣe iwadi, ati agbara ti igbega idagbasoke ti awọn ohun elo ẹjẹ ti o bajẹ nipasẹ gbigbọn angiogenesis ti pinnu.Bawo ni awọn ilana wọnyi ti ṣe ilana ko ṣe kedere patapata, ṣugbọn o le fa awọn ọna ifihan agbara ọna meji ti o yatọ si ni microcircuit tissu lati ṣe ilana awọn iṣẹ ti awọn sẹẹli endothelial ti iṣan ati awọn sẹẹli iṣan ti o dara, awọn fibroblasts ati awọn sẹẹli ajẹsara nipasẹ awọn olugba 5-HT pato lori awọn sẹẹli wọnyi. .Iṣẹ autocrine ti platelet 5-HT lẹhin imuṣiṣẹ platelet ti ṣe apejuwe [REF].Itusilẹ ti 5-HT ṣe imudara imuṣiṣẹ ti awọn platelets ati rikurumenti ti awọn platelets kaakiri, ti o yori si imuṣiṣẹ ti awọn aati kasikedi ifihan agbara ati awọn ipa oke ti n ṣe atilẹyin ifasilẹ platelet.

 

Immunomodulatory 5-HT ipa

Awọn ẹri diẹ sii ati siwaju sii fihan pe serotonin le ṣe ipa kan ni oriṣiriṣi 5HTR gẹgẹbi oluyipada ajẹsara.Gẹgẹbi 5HTR ti a fihan ni ọpọlọpọ awọn leukocytes ti o ni ipa ninu iṣesi iredodo, 5-HT ti o jẹ platelet ṣe n ṣiṣẹ bi olutọsọna ajẹsara ninu mejeeji innate ati awọn eto ajẹsara adaṣe.5-HT le mu ilọsiwaju Treg ṣiṣẹ ati ṣe ilana awọn iṣẹ ti awọn sẹẹli B, awọn sẹẹli apaniyan adayeba ati awọn neutrophils nipa gbigba DC ati awọn monocytes si aaye iredodo.Awọn ijinlẹ aipẹ ti fihan pe 5-HT ti a gba platelet le ṣe ilana iṣẹ ti awọn sẹẹli ajẹsara labẹ awọn ipo kan pato.Nitorinaa, lilo C-PRP, ifọkansi platelet tobi ju 1 × 10 6/µ L le ṣe iranlọwọ ni pataki lati gbe ifọkansi ti 5-HT ti o wa lati awọn platelets nla si ara.Ninu microenvironment ti a ṣe afihan nipasẹ awọn paati iredodo, PRP le ṣe ajọṣepọ pẹlu ọpọlọpọ awọn sẹẹli ajẹsara ti o ṣe ipa pataki ninu awọn pathologies wọnyi, eyiti o le ni ipa awọn abajade ile-iwosan.

Immunomodulatory-5-HT-ipa

Ṣe nọmba ti o n ṣe afihan idahun 5-HT multifaceted lẹhin imuṣiṣẹ ti awọn platelets PRP iredodo.Lẹhin imuṣiṣẹ ti awọn platelets, awọn platelets tu awọn granules wọn silẹ, pẹlu 5-HT ninu awọn granules ipon, eyiti o ni ọpọlọpọ awọn ipa iyatọ lori ọpọlọpọ awọn sẹẹli ajẹsara, awọn sẹẹli endothelial ati awọn sẹẹli iṣan dan.Awọn kuru: SMC: awọn sẹẹli iṣan dan, EC: awọn sẹẹli endothelial, Treg: T lymphocytes mora, M Φ: Macrophages, DC: awọn sẹẹli dendritic, IL: interleukin, IFN- γ: Interferonati Hull et al.

 

Ipa analgesic ti PRP

Awọn platelets ti a mu ṣiṣẹ yoo tu silẹ ọpọlọpọ awọn olulaja pro-inflammatory ati egboogi-iredodo, eyiti ko le fa irora nikan, ṣugbọn tun dinku igbona ati irora.Ni kete ti a ba lo, awọn iyipada platelet aṣoju ti PRP ṣe iyipada microenvironment ṣaaju atunṣe tissu ati isọdọtun nipasẹ ọpọlọpọ awọn ipa ọna eka ti o ni ibatan si anabolism ati catabolism, afikun sẹẹli, iyatọ ati ilana sẹẹli stem.Awọn abuda wọnyi ti PRP yorisi ohun elo ti PRP ni ọpọlọpọ awọn ipo iṣoogun ti ile-iwosan nigbagbogbo ti o ni nkan ṣe pẹlu irora onibaje (gẹgẹbi ipalara ere-idaraya, arun orthopedic, arun ẹhin ara ati ọgbẹ onibaje eka), botilẹjẹpe ilana gangan ko ti pinnu ni kikun.

Ni ọdun 2008, Evertz et al.O jẹ iṣaju iṣaju iṣaju akọkọ lati ṣe ijabọ ipa ti analgesic ti igbaradi PRP, eyiti a pese sile lati awọ brown ti oṣuwọn erythrocyte sedimentation autologous ati mu ṣiṣẹ pẹlu thrombin autologous lẹhin abẹ ejika.Wọn ṣe akiyesi idinku pataki ni awọn iwọn iwọn afọwọṣe wiwo, lilo awọn analgesics ti o da lori opioid, ati isọdọtun aṣeyọri lẹhin iṣẹ abẹ diẹ sii.O jẹ akiyesi pe wọn ṣe afihan ipa analgesic ti awọn platelets ti a mu ṣiṣẹ ati ṣe akiyesi lori ẹrọ ti awọn platelets ti o tu 5-HT silẹ.Ni kukuru, awọn platelets wa ni isinmi ni PRP tuntun ti a pese silẹ.Lẹhin imuṣiṣẹ ti awọn platelets taara tabi ni aiṣe-taara (ifosiwewe ara), awọn platelets yipada irisi wọn si ṣe agbejade eke to lati ṣe agbega ikojọpọ platelet.Lẹhinna, wọn tu silẹ intracellular α- Ati awọn patikulu ipon.Awọn àsopọ ti a tọju pẹlu PRP ti a mu ṣiṣẹ yoo jagun nipasẹ PGF, awọn cytokines ati awọn lysosomes platelet miiran.Ni pataki diẹ sii, nigbati awọn patikulu ipon tu awọn akoonu wọn silẹ, wọn yoo tu iye nla ti 5-HT ti o ṣe ilana irora.Ni C-PRP, ifọkansi platelet jẹ 5 si awọn akoko 7 ti o ga ju iyẹn lọ ninu ẹjẹ agbeegbe.Nitorinaa, itusilẹ ti 5-HT lati awọn platelets jẹ astronomical.O yanilenu, Sprott et al.Ijabọ naa ṣe akiyesi pe irora ti dinku ni pataki lẹhin acupuncture ati moxibustion, ifọkansi ti platelet ti o ni 5-HT ti dinku pupọ, ati lẹhinna ipele pilasima ti 5-HT ti pọ si.

Ni agbeegbe, awọn platelets, awọn sẹẹli mast ati awọn sẹẹli endothelial yoo tu silẹ 5-HT endogenous lakoko ipalara àsopọ tabi ibalokanjẹ abẹ.O yanilenu, ọpọlọpọ awọn olugba 5-HT ti awọn neuronu ni a rii ni agbegbe agbeegbe, eyiti o jẹrisi pe 5-HT le dabaru pẹlu gbigbe nociceptive ni agbegbe agbeegbe.Awọn ijinlẹ wọnyi fihan pe 5-HT le ni ipa lori gbigbe nociceptive ti awọn sẹẹli agbeegbe nipasẹ 5-HT1, 5-HT2, 5-HT3, 5-HT4 ati 5-HT7 awọn olugba.

Eto 5-HT duro fun eto ti o lagbara ti o le dinku ati mu iwọn irora pọ si lẹhin ipalara ipalara.Ilana ti aarin ati agbeegbe ti awọn ifihan agbara nociceptive ati awọn iyipada ninu eto 5-HT ti royin ni awọn alaisan ti o ni irora irora.Ni awọn ọdun aipẹ, nọmba nla ti awọn ijinlẹ ti dojukọ ipa ti 5-HT ati awọn olugba rẹ ni sisẹ ati ṣiṣakoso alaye ipalara, eyiti o fa awọn oogun bii awọn inhibitors reuptake serotonin (SSRI) yiyan.Oogun yii ṣe idilọwọ atungbejade ti serotonin sinu awọn iṣan presynaptic lẹhin itusilẹ ti serotonin.O ni ipa lori iye akoko ati kikankikan ti ibaraẹnisọrọ serotonin ati pe o jẹ itọju miiran fun irora irora.Iwadi ile-iwosan siwaju sii ni a nilo lati ni oye ni oye ilana ilana molikula ti ilana irora 5-HT ti PRP ti ari ni awọn aarun onibaje ati degenerative.

Awọn data miiran lati yanju ipa analgesic ti o pọju ti PRP le ṣee gba lẹhin idanwo awoṣe eranko analgesic.Awọn ipinnu iṣiro afiwera ninu awọn awoṣe wọnyi jẹ ipenija nitori awọn ijinlẹ wọnyi ni ọpọlọpọ awọn oniyipada ninu.Bibẹẹkọ, diẹ ninu awọn iwadii ile-iwosan ti koju awọn ipa nociceptive ati analgesic ti PRP.Ọpọlọpọ awọn ijinlẹ ti fihan pe awọn alaisan ti n gba itọju fun tendinosis tabi rotator cuff omije ni kekere irora irora.Ni idakeji, ọpọlọpọ awọn ijinlẹ miiran ti fihan pe PRP le dinku tabi paapaa yọkuro irora ti awọn alaisan ti o ni ipalara tendoni, OA, fasciitis ọgbin ati awọn ẹsẹ miiran ati awọn aisan kokosẹ.Ifojusi platelet ikẹhin ati akopọ sẹẹli ti ibi ni a ti mọ bi awọn abuda PRP bọtini, eyiti o ṣe iranlọwọ lati ṣe akiyesi ipa analgesic deede lẹhin ohun elo PRP.Awọn oniyipada miiran pẹlu ọna ifijiṣẹ PRP, imọ-ẹrọ ohun elo, Ilana imuṣiṣẹ platelet, ipele iṣẹ ṣiṣe ti ibi ti PGF ati awọn cytokines ti a tu silẹ, iru ohun elo PRP ti ara ati iru ipalara.

O ṣe akiyesi pe Kuffler yanju agbara ti PRP ni idinku irora ni awọn alaisan ti o ni irora ailera neuropathic ti o ni irẹlẹ si ti o lagbara, ti o tẹle si aifọwọyi ti kii ṣe atunṣe.Idi ti iwadii yii ni lati ṣe iwadii boya irora neuropathic le dinku tabi dinku nitori PRP ti n ṣe igbega isọdọtun axonal ati isọdọtun aifọkanbalẹ aifọwọyi.Iyalenu, laarin awọn alaisan ti n gba itọju, irora neuropathic ti wa ni ṣi kuro tabi dinku ni o kere ju ọdun mẹfa lẹhin iṣẹ abẹ.Ni afikun, gbogbo awọn alaisan bẹrẹ lati yọkuro irora laarin ọsẹ mẹta lẹhin ohun elo ti PRP.

Laipe, awọn ipa PRP analgesic ti o jọra ni a ti ṣe akiyesi ni aaye ti ọgbẹ ifiweranṣẹ ati itọju awọ ara.O yanilenu, awọn onkọwe royin awọn ẹya ara-ara ti irora ọgbẹ ti o ni nkan ṣe pẹlu ipalara ti iṣan ati awọ ara hypoxia.Wọn tun jiroro lori pataki ti angiogenesis ni jijẹ oxygenation ati ifijiṣẹ ounjẹ.Iwadi wọn fihan pe ni akawe pẹlu ẹgbẹ iṣakoso, awọn alaisan ti o ngba itọju PRP ni irora ti o dinku ati pe o pọ si angiogenesis.Nikẹhin, Johal ati awọn ẹlẹgbẹ rẹ ṣe atunyẹwo eto ati awọn iṣiro-meta ati pari pe PRP le dinku irora lẹhin lilo PRP ni awọn itọkasi orthopedic, paapaa ni awọn alaisan ti o ngba epicondylitis ita gbangba ati itọju OA orokun.Laanu, iwadi yii ko ṣe pato awọn ipa ti awọn sẹẹli ẹjẹ funfun, ifọkansi platelet tabi lilo awọn amuṣiṣẹpọ platelet exogenous, nitori awọn oniyipada wọnyi yoo ni ipa lori imunadoko gbogbogbo ti PRP.Idojukọ platelet PRP ti o dara julọ fun iderun irora ti o pọju jẹ koyewa.Ninu awoṣe eku ti tendinosis, ifọkansi platelet jẹ 1.0 × 10 6 / μ Ni L, irora naa le dinku patapata, lakoko ti irora irora ti o fa nipasẹ PRP pẹlu idaji ifọkansi platelet ti dinku pupọ.Nitorinaa, a ṣe iwuri fun awọn iwadii ile-iwosan diẹ sii lati ṣe iwadii awọn ipa analgesic ti awọn igbaradi PRP oriṣiriṣi.

 

PRP ati ipa angiogenesis

Awọn igbaradi C-PRP ni oogun isọdọtun deede ngbanilaaye ifijiṣẹ awọn sẹẹli biomolecules ti a tu silẹ nipasẹ awọn ifọkansi giga ti awọn platelets ti a mu ṣiṣẹ ni awọn aaye ibi-afẹde.Nitorinaa, ọpọlọpọ awọn aati kasikedi ti bẹrẹ, eyiti o ṣe alabapin si ilana ajẹsara lori aaye, ilana iredodo ati angiogenesis lati ṣe igbelaruge iwosan ati atunṣe àsopọ.

Angiogenesis jẹ ilana igbesẹ pupọ ti o ni agbara ti o kan germination ati awọn microvessels àsopọ lati awọn ohun elo ẹjẹ ti o ti wa tẹlẹ.Angiogenesis ti ni ilọsiwaju nitori ọpọlọpọ awọn ọna ṣiṣe ti ibi, pẹlu iṣipopada sẹẹli endothelial, afikun, iyatọ ati pipin.Awọn ilana cellular wọnyi jẹ awọn ibeere fun dida awọn ohun elo ẹjẹ titun.Wọn ṣe pataki fun idagba ti awọn ohun elo ẹjẹ ti o wa tẹlẹ lati mu sisan ẹjẹ pada ati atilẹyin iṣẹ iṣelọpọ giga ti atunṣe àsopọ ati isọdọtun àsopọ.Awọn ohun elo ẹjẹ tuntun wọnyi gba laaye ifijiṣẹ ti atẹgun ati awọn ounjẹ, ati yiyọ awọn ọja-ọja lati awọn iṣan ti a ṣe itọju.

Iṣẹ ṣiṣe angiogenesis jẹ ilana nipasẹ didari ifosiwewe angiogenic VEGF ati awọn ifosiwewe anti-angiogenic (fun apẹẹrẹ, angiostatin ati thrombospondin-1 [TSP-1]).Ninu awọn microenvironment ti o ni aisan ati ti o bajẹ (pẹlu ẹdọfu atẹgun kekere, pH kekere ati ipele lactic acid giga), awọn okunfa angiogenic agbegbe yoo mu iṣẹ-ṣiṣe angiogenesis pada.

Orisirisi awọn media tiotuka platelet, gẹgẹbi FGF ipilẹ ati TGF- β Ati VEGF le mu awọn sẹẹli endothelial lọwọ lati gbe awọn ohun elo ẹjẹ titun jade.Landsdown ati Fortier royin awọn abajade oriṣiriṣi ti o ni ibatan si akopọ PRP, pẹlu awọn orisun intraplatelet ti ọpọlọpọ awọn olutọsọna angiogenic.Ni afikun, wọn pinnu pe ilosoke ti angiogenesis ṣe alabapin si iwosan ti aisan MSK ni awọn agbegbe ti o ni ailera ti ko dara, gẹgẹbi awọn meniscus yiya, ipalara tendoni ati awọn agbegbe miiran ti ko dara.

 

Igbega ati awọn ohun-ini platelet anti-angiogenic

Ni awọn ewadun diẹ sẹhin, awọn iwadii ti a tẹjade ti fihan pe awọn platelets ṣe ipa pataki ninu hemostasis akọkọ, iṣelọpọ didi, ifosiwewe idagba ati itusilẹ cytokine, ati ilana angiogenesis gẹgẹbi apakan ti ilana atunṣe àsopọ.Paradoxically, PRP α- Awọn granules ni arsenal ti awọn ifosiwewe idagbasoke pro-angiogenic, awọn ọlọjẹ anti-angiogenic ati awọn cytokines (bii PF4, inhibitor activator plasminogen-1 ati TSP-1), ati ifọkansi itusilẹ ti awọn ifosiwewe kan pato ti o ṣe ipa kan. .Ipa ninu angiogenesis.Nitorinaa, ipa ti PRP ni ṣiṣakoso ilana angiogenesis le jẹ asọye nipasẹ imuṣiṣẹ ti awọn olugba dada sẹẹli kan pato, TGF- β Initiate pro-angiogenic ati awọn aati anti-angiogenic.Agbara awọn platelets lati lo ipa ọna angiogenesis ni a ti fi idi mulẹ ni angiogenesis pathological ati angiogenesis tumo.

Ohun ìdàgbàsókè angiogenic tí ó jẹ́ ti Platelet àti kókó ìdàgbàsókè-angiogenic, tí a jẹyọ láti inú α- Àti àwọn molecule onípòn àti líle.Ni pataki julọ, o gba gbogbogbo pe ipa gbogbogbo ti awọn platelets lori angiogenesis jẹ pro-angiogenic ati iwuri.O ti ṣe yẹ pe itọju ailera PRP yoo ṣakoso ifakalẹ ti angiogenesis, eyi ti yoo ṣe alabapin si ipa itọju ti ọpọlọpọ awọn aisan, gẹgẹbi iwosan ọgbẹ ati atunṣe àsopọ.Isakoso ti PRP, diẹ sii ni pataki iṣakoso ti PGF ifọkansi giga ati awọn cytokines platelet miiran, le fa angiogenesis, angiogenesis ati arteriogenesis, nitori ifosiwewe sẹẹli stromal 1a sopọ si olugba CXCR4 lori awọn sẹẹli progenitor endothelial.Bill et al.A daba pe PRP pọ si ischemic neovascularization, eyiti o le jẹ nitori iwuri ti angiogenesis, angiogenesis ati arteriogenesis.Ninu awoṣe in vitro wọn, imudara sẹẹli endothelial ati iṣelọpọ capillary ni a fa nipasẹ nọmba nla ti awọn oriṣiriṣi PDGs, eyiti VEGF jẹ imudaniran angiogenic akọkọ.Omiiran pataki ati pataki ifosiwewe fun mimu-pada sipo ipa ọna angiogenesis ni iṣiṣẹpọ laarin awọn PGF pupọ.Richardson et al.A fihan pe iṣẹ-ṣiṣe amuṣiṣẹpọ ti angiogenic ifosiwewe platelet-derived growth factor-bb (PDGF-BB) ati VEGF yori si iṣelọpọ iyara ti nẹtiwọọki iṣan ti ogbo ni akawe pẹlu iṣẹ ṣiṣe ti ifosiwewe idagbasoke kọọkan.Ipa apapọ ti awọn nkan wọnyi ni a fi idi mulẹ laipẹ ninu iwadi kan lori imudara ti iṣọn-ẹda iṣọn-ẹjẹ ọpọlọ ni awọn eku pẹlu hypoperfusion igba pipẹ.

Ni pataki julọ, iwadii in vitro ṣe iwọn ipa imudara ti awọn sẹẹli endothelial iṣọn iṣọn ọmọ eniyan ati ọpọlọpọ awọn ifọkansi platelet lori yiyan ẹrọ igbaradi PRP ati ilana iwọn lilo platelet, ati awọn abajade fihan pe iwọn lilo platelet to dara julọ jẹ 1.5 × 10 6 platelets/μ 50. Lati se igbelaruge angiogenesis.Ifojusi platelet ti o ga pupọ le ṣe idiwọ ilana angiogenesis, nitorinaa ipa ko dara.

 

Cell ti ogbo, ti ogbo ati PRP

Senescence sẹẹli le fa nipasẹ ọpọlọpọ awọn iwuri.Eyi jẹ ilana kan ninu eyiti awọn sẹẹli dẹkun pinpin ati ki o faragba awọn iyipada phenotypic alailẹgbẹ lati ṣe idiwọ idagba ailopin ti awọn sẹẹli ti o bajẹ, eyiti o ṣe ipa pataki ninu idena ti akàn.Ninu ilana ti ogbo ti ẹkọ iṣe-ara, ti ogbo ti ẹda sẹẹli yoo tun ṣe igbega ti ogbo sẹẹli, ati pe agbara isọdọtun ti awọn MSC yoo dinku.

 

Awọn ipa ti ogbo ati ti ogbo sẹẹli

Ni vivo, ọpọlọpọ awọn iru sẹẹli yoo di arugbo ati pe wọn kojọpọ ni ọpọlọpọ awọn tissues lakoko ti ogbo, laarin eyiti nọmba nla ti awọn sẹẹli ti ogbo wa.Ikojọpọ ti awọn sẹẹli ti ogbo dabi pe o pọ si pẹlu ilosoke ti ọjọ ori, ibajẹ eto ajẹsara, ibajẹ ara tabi awọn nkan ti o ni ibatan si aapọn.Ilana ti ogbo cellular ni a ti mọ bi ifosiwewe pathogenic ti awọn arun ti o ni ọjọ ori, gẹgẹbi osteoarthritis, osteoporosis ati disiki intervertebral disiki.Oriṣiriṣi awọn itọsi yoo mu ogbo sẹẹli pọ si.Ni esi, awọn senescence-jẹmọ secretory phenotype (SASP) yoo pamọ awọn ifọkansi giga ti awọn sẹẹli amuaradagba ati awọn cytokines.phenotype pataki yii jẹ ibatan si awọn sẹẹli ti ogbo, ninu eyiti wọn ṣe ikọkọ awọn ipele giga ti awọn cytokines iredodo (bii IL-1, IL-6, IL-8), awọn ifosiwewe idagbasoke (bii TGF- β, HGF, VEGF, PDGF), MMP, ati cathepsin.Ti a ṣe afiwe pẹlu awọn ọdọ, SAPS ti ni afihan lati pọ si pẹlu ọjọ-ori, nitori ilana ti o duro duro ti bajẹ, ti o mu ki o dagba sẹẹli ati agbara isọdọtun dinku.Ni pato, ni awọn aarun apapọ ati awọn arun iṣan ti iṣan.Ni idi eyi, ogbologbo ti ajẹsara ni a kà si iyipada ti o ṣe pataki ninu ifasilẹ yomijade ti awọn sẹẹli ti ajẹsara, ti o nfihan pe ifọkansi ti TNF-a, IL-6 ati / tabi Il-1b n pọ si, ti o fa si ipalara ti o kere julọ.O tọ lati ṣe akiyesi pe ailagbara sẹẹli sẹẹli tun ni ibatan si awọn ilana adase ti kii ṣe cellular, gẹgẹbi awọn sẹẹli ti ogbo, paapaa iṣelọpọ ti pro-iredodo ati awọn ifosiwewe isọdọtun nipasẹ SASP.

Ni ilodi si, SASP tun le mu pilasitik sẹẹli ṣiṣẹ ati tunto awọn sẹẹli ti o wa nitosi.Ni afikun, SASP le ṣeto ibaraẹnisọrọ pẹlu ọpọlọpọ awọn olulaja ajẹsara ati mu awọn sẹẹli ajẹsara ṣiṣẹ lati ṣe igbelaruge imukuro awọn sẹẹli ti ogbo.Imọye ipa ati iṣẹ ti awọn sẹẹli ti ogbologbo yoo ṣe alabapin si imularada ati atunṣe ti ara ti awọn iṣan MSK ati awọn ọgbẹ onibaje.

O jẹ akiyesi pe Ritcka et al.Iwadi ti o gbooro ni a ṣe, ati ipa akọkọ ati anfani ti SASP ni igbega ṣiṣu ṣiṣu ati isọdọtun tissu ti ṣe awari, ati imọran ti ifijiṣẹ itọju igba diẹ ti awọn sẹẹli ti ogbo ti ṣafihan.Wọn sọ ni iṣọra pe ti ogbo jẹ nipataki anfani ati ilana isọdọtun.

 

Cell ti ogbo ati agbara ti PRP

Bi nọmba awọn sẹẹli yoo dinku, ti ogbo yoo ni ipa lori iṣẹ ti awọn sẹẹli yio.Bakanna, ninu eniyan, awọn abuda sẹẹli sẹẹli (gẹgẹbi gbigbẹ, afikun ati iyatọ) tun dinku pẹlu ọjọ ori.Wang ati Nirmala royin pe ti ogbo yoo dinku awọn abuda ti awọn sẹẹli sẹẹli tendoni ati nọmba awọn olugba idagba ifosiwewe.Iwadi ẹranko fihan pe ifọkansi ti PDGF ni awọn ẹṣin ọdọ jẹ giga.Wọn pinnu pe ilosoke ninu nọmba awọn olugba GF ati nọmba GF ni ọdọ awọn ọdọ le ni idahun cellular ti o dara julọ si itọju PRP ju awọn agbalagba agbalagba ni ọdọ.Awọn awari wọnyi ṣe afihan idi ti itọju PRP le jẹ doko tabi paapaa ko wulo ni awọn alaisan agbalagba ti o ni awọn sẹẹli kekere ti o dinku ati “didara ko dara”.A ti fi idi rẹ mulẹ pe ilana ti ogbo ti kerekere ti ogbo ti wa ni iyipada ati akoko isinmi ti awọn chondrocytes ti pọ lẹhin abẹrẹ PRP.Jia et al.O ti wa ni lo lati iwadi Asin dermal fibroblasts in vitro photoaging, pẹlu ati laisi PRP itọju, lati salaye awọn siseto ti PGF counteraction ni awoṣe yi.Ẹgbẹ PRP ṣe afihan ipa taara lori matrix extracellular, pọsi iru I collagen ati idinku iṣelọpọ ti metalloproteinases, ti o nfihan pe PRP le koju ti ogbo sẹẹli, ati tun ni arun MSK degenerative.

Ninu iwadi miiran, a lo PRP lati gba awọn sẹẹli ọra inu egungun ti ogbo lati awọn eku ti ogbo.A ti pinnu pe PRP le gba ọpọlọpọ awọn iṣẹ sẹẹli pada lati ogbo, gẹgẹbi ilọsiwaju sẹẹli ati iṣelọpọ ileto, ati tun ṣe awọn ami-ami ti o ni ibatan si ti ogbo sẹẹli.

Laipe, Oberlohr ati awọn ẹlẹgbẹ rẹ ṣe iwadi pupọ ni ipa ti ogbo sẹẹli ni idinku isọdọtun iṣan, ati pe o ṣe ayẹwo PRP ati Plaslet-poor Plasma (PPP) gẹgẹbi awọn aṣayan itọju ti ibi-ara fun atunṣe iṣan ti iṣan.Wọn ṣe akiyesi pe itọju PRP tabi PPP fun atunṣe iṣan ti iṣan yoo da lori awọn ohun elo ti ara ẹni ti a ṣe adani fun awọn ami-ami sẹẹli pato SASP ati awọn idi miiran ti o yorisi idagbasoke fibrosis.

O jẹ ohun ti o tọ lati gbagbọ pe ṣaaju ohun elo ti PRP, ogbologbo sẹẹli ti a fojusi le mu awọn abuda isọdọtun ti ipa itọju ti ẹkọ nipa idinku awọn ifosiwewe SASP agbegbe.A ti daba pe aṣayan miiran lati mu awọn esi ti PRP ati itọju PPP fun isọdọtun iṣan ti iṣan ni lati yan awọn sẹẹli ti ogbologbo pẹlu awọn arugbo ti ogbo.Ko si iyemeji pe awọn abajade iwadi laipe lori ipa ti PRP lori ogbologbo sẹẹli ati ogbologbo jẹ fanimọra, ṣugbọn wọn tun wa ni ipele ibẹrẹ.Nítorí náà, kò bọ́gbọ́n mu láti ṣe àwọn àbá kankan ní àkókò yìí.

 

 

 

 

(Awọn akoonu inu nkan yii ni a tun tẹjade, ati pe a ko pese eyikeyi iṣeduro tabi iṣeduro mimọ fun deede, igbẹkẹle tabi pipe ti awọn akoonu ti o wa ninu nkan yii, ati pe ko ṣe iduro fun awọn imọran ti nkan yii, jọwọ loye.)


Akoko ifiweranṣẹ: Mar-01-2023