Loni, imọran ti a mọ ni PRP akọkọ han ni aaye ti hematology ni awọn ọdun 1970.Awọn onimọ-jinlẹ ṣẹda ọrọ PRP awọn ọdun sẹhin lati ṣe apejuwe pilasima ti a gba lati inu iye platelet ti o ga ju iye ipilẹ ti ẹjẹ agbeegbe lọ.Die e sii ju ọdun mẹwa lẹhinna, PRP ti lo ni iṣẹ abẹ maxillofacial gẹgẹbi fọọmu ti fibrin ọlọrọ platelet (PRF).Akoonu ti fibrin ninu itọsẹ PRP yii ni iye pataki nitori ifaramọ rẹ ati awọn abuda ti o duro, lakoko ti PRP ti ṣeduro awọn ohun-ini egboogi-iredodo ati ki o mu ilọsiwaju sẹẹli ṣiṣẹ.Nikẹhin, ni ayika awọn ọdun 1990, PRP bẹrẹ si di olokiki.Nikẹhin, imọ-ẹrọ yii ti gbe lọ si awọn aaye iṣoogun miiran.Lati igbanna, iru isedale rere yii ti ni iwadi lọpọlọpọ ati lo si itọju ti ọpọlọpọ awọn ipalara ti iṣan ti awọn elere idaraya, eyiti o ṣe igbega akiyesi rẹ ni ibigbogbo ni media.Ni afikun si ti o munadoko ninu awọn orthopedics ati oogun ere idaraya, PRP tun lo ni ophthalmology, gynecology, urology and cardiology, paediatrics and plastic surgery.Ni awọn ọdun aipẹ, PRP tun ti ni iyìn nipasẹ awọn onimọ-jinlẹ fun agbara rẹ ni atọju awọn ọgbẹ ara, atunṣe aleebu, isọdọtun tissu, isọdọtun awọ ati paapaa pipadanu irun.
Ṣiyesi otitọ pe PRP le ṣe afọwọyi taara awọn ilana imularada ati iredodo, o jẹ dandan lati ṣafihan kasikedi iwosan gẹgẹbi itọkasi kan.Ilana iwosan ti pin si awọn ipele mẹrin wọnyi: hemostasis;Iredodo;Seli ati matrix isodipupo, ati nipari atunse egbo.
Iwosan Tissue
Ihuwasi iwosan kasikedi ti ara ti mu ṣiṣẹ, eyiti o yori si ikojọpọ platelet Ibiyi ti awọn didi ati idagbasoke ti matrix extracellular fun igba diẹ (ECM).Lẹhinna, awọn platelets faramọ collagen ti o han ati amuaradagba ECM, ti nfa itusilẹ awọn ohun elo bioactive ti o wa ninu awọn granules.Awọn platelets ni ọpọlọpọ awọn ohun elo bioactive, pẹlu awọn ifosiwewe idagba, awọn ifosiwewe chemotherapy ati awọn cytokines, bakanna bi awọn olulaja proinflammatory, gẹgẹbi prostaglandin, prostate cyclin, histamini, thromboxane, serotonin ati bradykinin.
Ipele ikẹhin ti ilana imularada da lori atunṣe ọgbẹ naa.Atunse tissue jẹ ilana ti o muna lati fi idi iwọntunwọnsi mulẹ laarin awọn aati anabolic ati catabolic.Ni ipele yii, ifosiwewe idagba ti o ni iyọdajẹ platelet (PDGF) ati iyipada idagbasoke ifosiwewe (TGF-β) Fibronectin ati fibronectin nmu ilọsiwaju ati iṣipopada ti awọn fibroblasts, bakanna bi iṣelọpọ ti awọn ẹya ECM.Sibẹsibẹ, akoko ti idagbasoke ọgbẹ da si iwọn nla lori biba ti ọgbẹ, awọn ẹya ara ẹni kọọkan ati agbara iwosan pato ti ara ti o farapa.Diẹ ninu awọn ifosiwewe pathophysiological ati ti iṣelọpọ le ni ipa lori ilana imularada, gẹgẹbi ischemia tissu, hypoxia, ikolu, aiṣedeede ifosiwewe idagba, ati paapaa awọn arun ti o jọmọ iṣọn-ẹjẹ ti iṣelọpọ.
Awọn microenvironment proinflammatory dabaru pẹlu ilana imularada.Idiju diẹ sii ni pe iṣẹ-ṣiṣe protease giga ṣe idiwọ iṣe ti ẹda ti ifosiwewe idagba (GF).Ni afikun si mitotic, angiogenic ati awọn ohun-ini chemotactic, PRP tun jẹ orisun ọlọrọ ti ọpọlọpọ awọn ifosiwewe idagbasoke.Awọn ohun elo biomolecules wọnyi le koju awọn ipa ipalara ninu awọn ara iredodo nipa ṣiṣakoso iredodo ti o pọ si ati iṣeto awọn iyanju anabolic.Ṣiyesi awọn abuda wọnyi, awọn oniwadi le rii agbara nla ni atọju ọpọlọpọ awọn ipalara eka.
Ọpọlọpọ awọn arun, paapaa awọn ti iseda ti iṣan, dale lori awọn ọja ti ibi ti o ṣe ilana ilana iredodo, gẹgẹbi PRP fun itọju osteoarthritis.Ni ọran yii, ilera ti kerekere ara da lori iwọntunwọnsi deede ti awọn aati anabolic ati catabolic.Pẹlu ilana yii ni lokan, lilo awọn aṣoju ti ibi rere kan le jẹri aṣeyọri ni iyọrisi iwọntunwọnsi ilera.PRP nitori pe o tu awọn platelets α- Awọn ifosiwewe idagbasoke ti o wa ninu awọn granules ni lilo pupọ lati ṣe ilana agbara ti iyipada ti ara, eyiti o tun dinku irora.Ni otitọ, ọkan ninu awọn ibi-afẹde akọkọ ti itọju PRP ni lati dẹkun ipalara akọkọ ati microenvironment catabolic ati igbelaruge iyipada si awọn oogun egboogi-iredodo.Awọn onkọwe miiran ti ṣafihan tẹlẹ pe thrombin ti mu ṣiṣẹ PRP pọ si itusilẹ ti ọpọlọpọ awọn ohun elo ti ibi.Awọn ifosiwewe wọnyi pẹlu ifosiwewe idagbasoke hepatocyte (HGF) ati ifosiwewe negirosisi tumo (TNF-α), Yiyipada ifosiwewe idagbasoke beta1 (TGF- β 1), ifosiwewe idagbasoke endothelial ti iṣan (VEGF) ati ifosiwewe Growth epidermis (EGF).Awọn ijinlẹ miiran ti fihan pe PRP ṣe igbega ilosoke ti iru collagen ii ati awọn ipele mRNA aggrecan, lakoko ti o dinku idinamọ ti pro-inflammatory cytokine interleukin - (IL) 1 lori wọn.O tun daba pe nitori HGF ati TNF-a [28] PRP le ṣe iranlọwọ lati fi idi ipa-iredodo mulẹ.Mejeji ti awọn wọnyi molikula ipalemo din iparun ifosiwewe kappaB (NF- κВ) Anti ibere ise ati ikosile;Ni ẹẹkeji, nipasẹ TGF- β 1 ikosile tun ṣe idilọwọ awọn chemotaxis monocyte, nitorinaa koju ipa TNF-α lori transactivation ti awọn chemokines.HGF dabi ẹni pe o ṣe ipa ti ko ṣe pataki ninu ipa-iredodo ti o fa nipasẹ PRP.Cytokine egboogi-egbogi ti o lagbara yii npa NF-κ B ipa ọna ifihan agbara ati ikosile cytokine proinflammatory dẹkun idahun iredodo.Ni afikun, PRP tun le dinku ipele giga ti ohun elo afẹfẹ nitric (NO).Fun apẹẹrẹ, ninu kerekere articular, ilosoke ti NO ifọkansi ti a ti fihan lati dena kolaginni synthesis ati ki o jeki chondrocyte apoptosis, nigba ti jijẹ awọn kolaginni ti matrix metalloproteinases (MMPs), nitorina igbega awọn transformation ti catabolism.Ni awọn ofin ti ibajẹ sẹẹli, PRP tun ni a kà lati ni anfani lati ṣe afọwọyi autophagy ti awọn iru sẹẹli kan pato.Nigbati o ba de ipo ti ogbo ti o kẹhin, diẹ ninu awọn ẹgbẹ sẹẹli padanu agbara ti ipo aimi ati isọdọtun ara ẹni.Sibẹsibẹ, awọn ijinlẹ aipẹ ti fihan pe itọju PRP le yi awọn ipo ipalara pada daradara.Moussa ati awọn ẹlẹgbẹ ṣe afihan pe PRP le fa idabobo awọn chondrocytes nipasẹ jijẹ autophagy ati awọn ami-iṣan-ẹjẹ, lakoko ti o dinku apoptosis ti kerekere osteoarthritis eniyan.Garcia Pratt et al.A royin pe autophagy ṣe ipinnu iyipada laarin isinmi ati ayanmọ ti ogbo ti awọn sẹẹli iṣan iṣan.Awọn oniwadi gbagbọ pe, ni vivo, isọdọtun ti iṣọpọ autophagy yẹra fun ikojọpọ ti ibajẹ intracellular ati idilọwọ ti ogbo ati idinku iṣẹ ti awọn sẹẹli satẹlaiti.Paapaa ni awọn sẹẹli ti ogbo eniyan ti ogbo, gẹgẹbi laipe, Parrish ati Rodes ti tun ṣe awọn ipa pataki, ti o ṣe afihan agbara-ipalara ti PRP siwaju sii.Ni akoko yii, idojukọ jẹ lori ibaraenisepo laarin awọn platelets ati awọn neutrophils.Ninu iwadii wọn, awọn oniwadi ṣe alaye pe awọn platelets ti a mu ṣiṣẹ ti a tu silẹ nipasẹ arachidonic acid ni a gba nipasẹ awọn neutrophils ati ti yipada si awọn leukotrienes ati awọn prostaglandins, eyiti o jẹ awọn ohun elo iredodo ti a mọ.Bibẹẹkọ, ibaraenisepo neutrophil platelet ngbanilaaye lati yipada leukotriene sinu lipoproteins, eyiti a ti fihan pe o jẹ amuaradagba egboogi-iredodo ti o munadoko ti o le ṣe idinwo imuṣiṣẹ ti neutrophils ati dena dialysis, ati igbelaruge ogún si ipele ikẹhin ti kasikedi iwosan.
Awọn microenvironment proinflammatory dabaru pẹlu ilana imularada.Idiju diẹ sii ni pe iṣẹ-ṣiṣe protease giga ṣe idiwọ iṣe ti ẹda ti ifosiwewe idagba (GF).Ni afikun si mitotic, angiogenic ati awọn ohun-ini chemotactic, PRP tun jẹ orisun ọlọrọ ti ọpọlọpọ awọn ifosiwewe idagbasoke.Awọn ohun elo biomolecules wọnyi le koju awọn ipa ipalara ninu awọn tisọ iredodo nipa ṣiṣakoso iredodo ti o pọ si ati iṣeto imudara anabolic.
Ẹjẹ ifosiwewe
Awọn Cytokines ni PRP ṣe ipa pataki ninu ifọwọyi ilana ti atunṣe àsopọ ati ṣiṣe ilana ibajẹ iredodo.Awọn cytokines egboogi-iredodo jẹ titobi pupọ ti awọn ohun alumọni biokemika ti o ṣe agbedemeji idahun ti awọn cytokines proinflammatory, ti o fa nipasẹ awọn macrophages ti mu ṣiṣẹ.Awọn cytokines egboogi-iredodo nlo pẹlu awọn inhibitors cytokine kan pato ati awọn olugba cytokine tiotuka lati ṣe ilana iredodo.Interleukin (IL) - 1 antagonists olugba, IL-4, IL-10, IL-11 ati IL-13 ti wa ni tito lẹtọ gẹgẹbi awọn oogun egboogi-egbogi akọkọ, awọn cytokines.Gẹgẹbi awọn oriṣiriṣi ọgbẹ ti o yatọ, diẹ ninu awọn cytokines, gẹgẹbi interferon, leukemia inhibitory factor, TGF- β Ati IL-6, eyi ti o le ṣe afihan proinflammatory tabi awọn ipa-ipalara.TNF-a, IL-1 ati IL-18 ni awọn olugba cytokine kan, eyiti o le ṣe idiwọ ipa proinflammatory ti awọn ọlọjẹ miiran [37].IL-10 jẹ ọkan ninu awọn cytokines egboogi-iredodo ti o munadoko julọ, eyiti o le ṣe ilana awọn cytokines proinflammatory gẹgẹbi IL-1, IL-6 ati TNF-a, Ati soke ṣe ilana awọn ifosiwewe egboogi-iredodo.Awọn ọna ṣiṣe atako wọnyi ṣe ipa pataki ninu iṣelọpọ ati iṣẹ ti awọn cytokines proinflammatory.Ni afikun, awọn cytokines kan le fa awọn idahun ifihan agbara kan pato lati mu awọn fibroblasts ṣiṣẹ, eyiti o ṣe pataki fun atunṣe àsopọ.Cytokine iredodo TGF β 1, IL-1 β, IL-6, IL-13 ati IL-33 nfa awọn fibroblasts lati ṣe iyatọ si awọn myofibroblasts ati ilọsiwaju ECM [38].Ni ọna, awọn fibroblasts ṣe ikọkọ cytokine TGF-β, IL-1 β, IL-33, CXC ati CC chemokines ṣe igbelaruge esi iredodo nipasẹ ṣiṣe ati igbanisiṣẹ awọn sẹẹli ajẹsara bii macrophages.Awọn sẹẹli iredodo wọnyi ṣe awọn ipa pupọ ninu ọgbẹ, nipataki nipasẹ igbega imukuro ọgbẹ - ati biosynthesis ti awọn kemikini, awọn iṣelọpọ ati awọn ifosiwewe idagbasoke, eyiti o ṣe pataki fun atunkọ ti awọn ara tuntun.Nitorina, awọn cytokines ni PRP ṣe ipa pataki ninu fifun iru sẹẹli ti o ni idaabobo ti o ni idaabobo ti o ni ilọsiwaju ati igbega ipadasẹhin ti ipele iredodo.Ni otitọ, diẹ ninu awọn oniwadi yan ilana yii gẹgẹbi “iredodo atunṣe”, ti o nfihan pe ipele iredodo, laibikita aibalẹ alaisan, jẹ igbesẹ pataki ati pataki fun ipari aṣeyọri ti ilana atunṣe àsopọ, ni akiyesi ilana eto epigenetic ti awọn ifihan agbara iredodo. igbelaruge cell plasticity.
Iṣe ti awọn cytokines ni iredodo awọ ara oyun jẹ pataki pataki si iwadi ti oogun isọdọtun.Iyatọ laarin awọn ilana iwosan ọmọ inu oyun ati agbalagba ni pe awọn iṣan oyun ti bajẹ nigbakan pada si ipo atilẹba wọn gẹgẹbi ọjọ ori oyun ati awọn iru ara ti o yẹ.Ninu eniyan, awọ ara ọmọ inu oyun le tun pada patapata laarin ọsẹ 24, lakoko ti awọn agbalagba, iwosan ọgbẹ le ja si dida aleebu.Gẹgẹbi a ti mọ, ni akawe pẹlu awọn ara ti o ni ilera, awọn ohun-ini ẹrọ ti awọn awọ aleebu dinku pupọ, ati pe awọn iṣẹ wọn ni opin.Ifarabalẹ pataki ni a san si cytokine IL-10, eyiti a rii pe o ṣafihan pupọ ninu omi amniotic ati awọ ara inu oyun, ati pe o ti fihan pe o ṣe ipa ninu atunṣe aleebu ti awọ ara ọmọ inu oyun, ti o ni igbega nipasẹ ipa pleiotropic ti cytokine.ZgheibC et al.Iṣipopada awọ ara inu oyun sinu ikọlu transgenic (KO) IL-10 eku ati awọn eku iṣakoso ni a ṣe iwadi.Awọn eku IL-10KO ṣe afihan awọn ami ti iredodo ati igbekalẹ aleebu ni ayika awọn abẹrẹ, lakoko ti awọn alọmọ ninu ẹgbẹ iṣakoso ko fihan awọn ayipada pataki ninu awọn ohun-ini biomechanical ati pe ko si iwosan aleebu.
Pataki ti ṣiṣatunṣe iwọntunwọnsi elege laarin ikosile ti egboogi-iredodo ati awọn cytokines pro-iredodo ni pe igbehin, nigba ti iṣelọpọ pupọ, nikẹhin firanṣẹ awọn ifihan agbara ti ibajẹ sẹẹli nipa idinku ikosile ti awọn Jiini kan.Fun apẹẹrẹ, ninu oogun ti iṣan, IL-1 β Down ṣe ilana SOX9, eyiti o jẹ iduro fun idagbasoke kerekere.SOX9 ṣe agbejade awọn ifosiwewe transcription pataki fun idagbasoke kerekere, ṣe ilana iru II collagen alpha 1 (Col2A1), ati pe o jẹ iduro fun fifi koodu iru II awọn jiini collagen.IL-1 β Níkẹyìn, ikosile ti Col2A1 ati aggrecan ti dinku.Sibẹsibẹ, itọju pẹlu awọn ọja ọlọrọ platelet ti han lati dojuti IL-1 β O tun jẹ ibatan ti o ṣeeṣe ti oogun isọdọtun lati ṣetọju ikosile ti awọn jiini ifaminsi collagen ati dinku apoptosis ti chondrocytes ti o fa nipasẹ awọn cytokines proinflammatory.
Imudara anabolic: Ni afikun si ṣiṣe iṣakoso ipo iredodo ti ara ti o bajẹ, awọn cytokines ni PRP tun ṣe alabapin ninu iṣesi anabolic nipa ṣiṣe awọn ipa wọn ti mitosis, ifamọra kemikali ati afikun.Eyi jẹ iwadi in vitro ti o ṣakoso nipasẹ Cavallo et al.Lati ṣe iwadi awọn ipa ti awọn oriṣiriṣi PRP lori awọn chondrocytes eniyan.Awọn oniwadi ṣe akiyesi pe awọn ọja PRP ti o ni iwọn kekere ti platelet ati awọn ifọkansi leukocyte ṣe alekun iṣẹ ṣiṣe chondrocyte deede, eyiti o jẹ itara si igbega diẹ ninu awọn ilana cellular ti idahun anabolic.Fun apẹẹrẹ, ikosile ti iru ii collagen ati aggregating glycans ni a ṣe akiyesi.Ni idakeji, awọn ifọkansi giga ti awọn platelets ati awọn leukocytes dabi lati ṣe iwuri awọn ipa ọna ifihan cellular miiran ti o kan pẹlu ọpọlọpọ awọn cytokines.Awọn onkọwe daba pe eyi le jẹ nitori wiwa ti nọmba nla ti awọn sẹẹli ẹjẹ funfun ni ilana PRP pato yii.Awọn sẹẹli wọnyi dabi ẹni pe o ni iduro fun ikosile ti o pọ si ti awọn ifosiwewe idagba, gẹgẹ bi VEGF, FGF-b, ati interleukins IL-1b ati IL-6, eyiti o le mu TIMP-1 ati IL-10 lọwọ ni titan.Ni awọn ọrọ miiran, ni akawe pẹlu agbekalẹ PRP “buburu”, adalu PRP ti o ni ọlọrọ ni awọn platelets ati awọn sẹẹli ẹjẹ funfun dabi lati ṣe igbelaruge ifarapa ibatan ti awọn chondrocytes.
Iwadi ti a ṣe nipasẹ Schnabel et al.ti ṣe apẹrẹ lati ṣe iṣiro ipa ti awọn ohun elo biomaterials autologous ni isan tendoni ẹṣin.Awọn onkọwe gba ẹjẹ ati awọn ayẹwo tendoni lati ọdọ awọn ẹṣin ọdọ mẹfa (2-4 ọdun), ati idojukọ lori iwadi ti ilana ikosile pupọ, DNA ati akoonu collagen ti awọn ohun elo tendoni ti flexor digitorum superficialis ti awọn ẹṣin ti o gbin ni alabọde ti o ni PRP. tabi awọn ọja ẹjẹ miiran.A ṣe gbin awọn itọsi tendoni ninu ẹjẹ, pilasima, PRP, pilasima aipe platelet (PPP) tabi awọn aspirates ọra inu egungun (BMA), ati awọn amino acids ni a fi kun si 100%, 50% tabi 10% DMEM ọfẹ omi ara.Ni ṣiṣiṣẹ onínọmbà biokemika ti o wulo lẹhin…, awọn oniwadi ṣe akiyesi pe TGF- β Ifọkansi ti PDGF-BB ati PDGF-1 ni alabọde PRP ga ni pataki ju ti gbogbo awọn ọja ẹjẹ miiran ti idanwo.Ni afikun, awọn iṣan tendoni ti a gbin ni 100% PRP alabọde fihan ikosile jiini ti o pọ si ti awọn ọlọjẹ matrix COL1A1, COL3A1 ati COMP, ṣugbọn ko mu awọn enzymu catabolic MMPs3 ati 13. Ni o kere ju ni awọn ofin ti eto tendoni, eyi ni vivo iwadi ṣe atilẹyin lilo ti autolo – ọja ẹjẹ gouty, tabi PRP, fun itọju ti tendinitis mammalian nla.
Chen et al.Ipa atunṣe ti PRP ni a ti sọrọ siwaju sii.Ninu jara wọn ti tẹlẹ ti awọn iwadii, awọn oniwadi fihan pe, ni afikun si imudara iṣelọpọ ti kerekere, PRP tun ṣe agbega ilosoke ti iṣelọpọ ECM ati idinaduro ifura iredodo ti kerekere articular ati nucleus pulposus.PRP le mu TGF ṣiṣẹ nipasẹ phosphorylation ti Smad2/3- β Signal ipa ọna ṣe ipa pataki ninu idagbasoke sẹẹli ati iyatọ.Ni afikun, o tun gbagbọ pe awọn didi fibrin ti o ṣẹda lẹhin imuṣiṣẹ PRP pese ipilẹ onisẹpo mẹta ti o lagbara, ti o mu ki awọn sẹẹli ṣiṣẹ, eyiti o le ja si iṣelọpọ ti awọn ara tuntun.
Awọn oniwadi miiran ti ṣe awọn ilowosi pataki si itọju awọn ọgbẹ awọ ara onibaje ni aaye ti ẹkọ-ara.Eyi tun jẹ akiyesi.Fun apẹẹrẹ, iwadii ti Hessler ati Shyam ṣe ni ọdun 2019 fihan pe PRP jẹ iwulo bi itọju yiyan ti o ṣeeṣe ati imunadoko, lakoko ti ọgbẹ onibaje ti sooro oogun tun mu ẹru eto-aje pataki wa si itọju ilera.Ni pataki, ọgbẹ ẹsẹ alakan jẹ iṣoro ilera pataki ti a mọ daradara, eyiti o jẹ ki awọn ẹsẹ jẹ rọrun lati ge.Iwadi ti a gbejade nipasẹ Ahmed et al.ni ọdun 2017 fihan pe gel PRP autologous le ṣe iwuri iwosan ọgbẹ ni awọn alaisan ti o ni ọgbẹ ẹsẹ alakan alakan nipa jijade awọn ifosiwewe idagbasoke pataki, nitorinaa imudarasi oṣuwọn imularada ni pataki.Bakanna, Gonchar ati awọn ẹlẹgbẹ ṣe atunyẹwo ati jiroro lori agbara isọdọtun ti PRP ati awọn amulumala ifosiwewe idagba ni imudarasi itọju awọn ọgbẹ ẹsẹ alakan.Awọn oniwadi dabaa pe lilo awọn idapọ ifosiwewe idagba ṣee ṣe lati jẹ ojutu ti o ṣeeṣe, eyiti o le mu awọn anfani ti lilo PRP ati ifosiwewe idagbasoke ẹyọkan.Nitorinaa, ni akawe pẹlu lilo ifosiwewe idagba kanṣoṣo, apapọ ti PRP ati awọn ilana itọju miiran le ṣe igbelaruge iwosan ti awọn ọgbẹ onibaje.
Fibrin
Awọn platelets gbe awọn ifosiwewe pupọ ti o ni ibatan si eto fibrinolytic, eyiti o le ṣe atunṣe tabi isalẹ ṣe ilana iṣesi fibrinolytic.Ibasepo akoko ati idasi ibatan ti awọn paati hematological ati iṣẹ platelet ni ibajẹ didi tun jẹ iṣoro ti o yẹ fun ijiroro lọpọlọpọ ni agbegbe.Awọn iwe-iwe n ṣafihan ọpọlọpọ awọn ẹkọ ti o da lori awọn platelets nikan, eyiti o jẹ olokiki fun agbara wọn lati ni ipa lori ilana imularada.Pelu nọmba nla ti awọn ijinlẹ ti o ṣe pataki, awọn paati hematological miiran, gẹgẹbi awọn ifosiwewe coagulation ati awọn eto fibrinolytic, tun ti rii lati ṣe alabapin pataki si atunṣe ọgbẹ ti o munadoko.Nipa itumọ, fibrinolysis jẹ ilana iṣe ti ara ti o nipọn ti o da lori imuṣiṣẹ ti awọn enzymu kan lati ṣe agbega ibajẹ ti fibrin.Ihuwasi Fibrinolysis ti jẹ idamọran nipasẹ awọn onkọwe miiran pe awọn ọja ibajẹ fibrin (fdp) le jẹ awọn aṣoju molikula nitootọ ti o ni iduro fun ṣiṣe atunṣe àsopọ.Ilana ti awọn iṣẹlẹ ti ibi-ara pataki ṣaaju ki o to wa lati ibi-fibrin ati yiyọ ti angiogenesis, eyiti o jẹ dandan fun iwosan ọgbẹ.Ipilẹṣẹ ti awọn didi lẹhin ipalara ṣiṣẹ bi ipele aabo lati daabobo awọn tissu lati isonu ẹjẹ ati ikọlu ti awọn aṣoju microbial, ati tun pese matrix igba diẹ nipasẹ eyiti awọn sẹẹli le lọ kiri lakoko ilana atunṣe.Dindindin naa jẹ nitori fibrinogen ti a pin nipasẹ serine protease, ati pe awọn platelets ti wa ni apejọ ni apapo okun fibrin ti o ni asopọ agbelebu.Idahun yii ṣe okunfa polymerization ti monomer fibrin, eyiti o jẹ iṣẹlẹ akọkọ ti iṣelọpọ didi ẹjẹ.Awọn didi tun le ṣee lo bi ifiomipamo ti awọn cytokines ati awọn ifosiwewe idagba, eyiti o jẹ idasilẹ lakoko ibajẹ ti awọn platelets ti mu ṣiṣẹ.Eto fibrinolytic jẹ ilana ti o muna nipasẹ plasmin, ati pe o ṣe ipa pataki ninu igbega iṣilọ sẹẹli, bioavailability ti awọn ifosiwewe idagbasoke ati ilana ti awọn eto protease miiran ti o ni ipa ninu iredodo ti ara ati isọdọtun.Awọn paati bọtini ti fibrinolysis, gẹgẹbi urokinase plasminogen activator receptor (uPAR) ati plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1), ni a mọ lati ṣafihan ni awọn sẹẹli sẹẹli mesenchymal (MSCs), eyiti o jẹ awọn iru sẹẹli pataki pataki fun aṣeyọri iwosan ọgbẹ. .
Iṣilọ Cell
Iṣiṣẹ ti plasminogen nipasẹ ẹgbẹ uPA uPAR jẹ ilana ti o ṣe agbega ijira ti awọn sẹẹli iredodo nitori pe o mu proteolysis extracellular ga.Nitori aini transmembrane ati awọn ibugbe intracellular, uPAR nilo awọn olugba ẹgbẹ gẹgẹbi integrin ati vitllin lati ṣe ilana iṣilọ sẹẹli.O tun tọka si pe isọdọkan ti uPA uPAR yorisi ilosoke ninu ijora ti uPAR fun vitrectonectin ati integrin, eyiti o ṣe igbega ifaramọ sẹẹli.Plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) jẹ ki awọn sẹẹli ya kuro.Nigbati o ba sopọ mọ uPA ti eka integrin uPA ti o wa lori oju sẹẹli, o ba ibaraenisepo laarin upar vitellin ati integrin vitellin jẹ.
Ni ipo ti oogun isọdọtun, awọn sẹẹli sẹẹli mesenchymal ọra inu eegun ti wa ni ikojọpọ lati inu ọra inu eegun ninu ọran ti ibajẹ ara ti o lagbara, nitorinaa wọn le rii ni kaakiri awọn alaisan ti o ni awọn fifọ pupọ.Bibẹẹkọ, ni awọn ọran kan pato, gẹgẹbi ikuna kidirin ipele ipari, ikuna ẹdọ ipele ipari, tabi lakoko ijusile lẹhin gbigbe ọkan, awọn sẹẹli wọnyi le ma rii ninu ẹjẹ [66].O yanilenu, awọn ọra inu egungun eniyan wọnyi ti o ni awọn sẹẹli progenitor mesenchymal (stromal) ko ṣee ṣe awari ninu ẹjẹ awọn eniyan ti o ni ilera [67].Iṣe ti uPAR ni iṣipopada awọn sẹẹli ọra inu egungun mesenchymal (BMSCs) ni a ti dabaa tẹlẹ, eyiti o jọra si iṣẹlẹ ti uPAR ni ikojọpọ awọn sẹẹli hematopoietic stem (HSCs).Varabaneni et al.Awọn abajade fihan pe lilo ti granulocyte colony-safikun ifosiwewe ni awọn eku aipe uPAR fa ikuna MSC, eyiti o tun mu ipa atilẹyin ti eto fibrinolysis lagbara ni iṣilọ sẹẹli.Awọn iwadi siwaju sii tun fihan pe glycosyl phosphatidylinositol anchored uPA receptors ṣe ilana adhesion, ijira, afikun ati iyatọ nipasẹ sisẹ awọn ipa-ọna ifihan intracellular kan, gẹgẹbi atẹle: survivable phosphatidylinositol 4,5-diphosphate 3-kinase/Akt ati ERK1/2 (FAK).
Ni aaye ti iwosan ọgbẹ MSC, ifosiwewe fibrinolytic ti ṣe afihan pataki rẹ siwaju sii.Fun apẹẹrẹ, awọn eku aipe plasminogen ṣe afihan idaduro nla ni awọn iṣẹlẹ iwosan ọgbẹ, ti o nfihan pe plasmin ṣe pataki ninu ilana yii.Ninu eniyan, pipadanu plasmin tun le ja si awọn ilolu ti iwosan ọgbẹ.Idilọwọ ti sisan ẹjẹ le ṣe idiwọ isọdọtun ti ara, eyiti o tun ṣalaye idi ti awọn ilana isọdọtun wọnyi jẹ nija diẹ sii ni awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ.
Awọn sẹẹli sẹẹli mesenchymal ọra inu egungun ni a gbaṣẹ si aaye ọgbẹ lati mu yara iwosan ọgbẹ mu.Labẹ awọn ipo iduroṣinṣin, awọn sẹẹli wọnyi ṣafihan uPAuPAR ati PAI-1.Awọn ọlọjẹ meji ti o kẹhin jẹ awọn ifosiwewe inducible hypoxia α (HIF-1 α) Ifojusi jẹ irọrun pupọ nitori HIF-1 ni awọn MSCs α Imuṣiṣẹ ti FGF-2 ati HGF ṣe igbega ilana ti oke ti FGF-2 ati HGF;HIF-2 α Ni Tan, VEGF-A [77] ti wa ni ilana-soke, eyiti o ṣe alabapin si iwosan ọgbẹ,.Ni afikun, HGF dabi ẹni pe o mu igbanisiṣẹ ti awọn sẹẹli ọra inu egungun mesenchymal pọ si awọn aaye ọgbẹ ni ọna amuṣiṣẹpọ.O gbọdọ ṣe akiyesi pe ischemic ati awọn ipo hypoxic ti han lati dabaru pupọ pẹlu atunṣe ọgbẹ.Botilẹjẹpe awọn BMSC maa n gbe ninu awọn tisọ ti o pese awọn ipele atẹgun kekere, iwalaaye ti BMSC ti a ti gbin ni vivo di opin nitori awọn sẹẹli ti a ti gbin nigbagbogbo ku labẹ awọn ipo buburu ti a rii ni awọn tissu ti o bajẹ.Ayanmọ ti ifaramọ ati iwalaaye awọn sẹẹli ọra inu egungun mesenchymal ti o wa labẹ hypoxia da lori awọn ifosiwewe fibrinolytic ti o farapamọ nipasẹ awọn sẹẹli wọnyi.PAI-1 ni isunmọ giga fun vitellin, nitorinaa o le dije fun didi uPAR ati integrin si vitllin, nitorinaa ṣe idinamọ ifaramọ sẹẹli ati ijira.
Monocyte ati Eto isọdọtun
Gẹgẹbi awọn iwe-iwe, ọpọlọpọ awọn ijiroro wa nipa ipa ti monocytes ni iwosan ọgbẹ.Awọn macrophages nipataki wa lati awọn monocytes ẹjẹ ati ṣe ipa pataki ninu oogun isọdọtun [81].Nitori awọn neutrophils ṣe ikoko IL-4, IL-1, IL-6 ati TNF-a, Awọn sẹẹli wọnyi maa n wọ inu egbo naa nipa awọn wakati 24-48 lẹhin ipalara.Platelets tu thrombin ati platelet ifosiwewe 4 (PF4), eyi ti o le se igbelaruge rikurumenti ti monocytes ati iyato sinu macrophages ati dendritic ẹyin.Ẹya pataki ti awọn macrophages jẹ ṣiṣu wọn, iyẹn ni, wọn le ṣe iyipada awọn phenotypes ati ṣe iyatọ si awọn iru sẹẹli miiran, gẹgẹbi awọn sẹẹli endothelial, ati lẹhinna ṣafihan awọn iṣẹ oriṣiriṣi si awọn iyanju biokemika ti o yatọ ni microenvironment ọgbẹ.Awọn sẹẹli iredodo n ṣalaye awọn phenotypes pataki meji, M1 tabi M2, ti o da lori ifihan molikula agbegbe bi orisun iyanju.Awọn macrophages M1 jẹ ifilọlẹ nipasẹ awọn aṣoju microbial, nitorinaa wọn ni awọn ipa proinflammatory diẹ sii.Ni idakeji, M2 macrophages ni a maa n ṣejade nipasẹ awọn aati iru 2 ati ni awọn ohun-ini egboogi-iredodo, ti o jẹ afihan nipasẹ ilosoke ninu IL-4, IL-5, IL-9, ati IL-13.O tun ṣe alabapin ninu atunṣe àsopọ nipasẹ iṣelọpọ awọn ifosiwewe idagbasoke.Iyipo lati M1 si M2 subtype jẹ idari pupọ nipasẹ ipele pẹ ti iwosan ọgbẹ.M1 macrophages nfa apoptosis neutrophili ati bẹrẹ idasilẹ ti awọn sẹẹli wọnyi).Awọn phagocytosis ti neutrophils mu awọn iṣẹlẹ kan ṣiṣẹ, ninu eyiti iṣelọpọ ti awọn cytokines ti wa ni pipa, awọn macrophages polarizing ati idasilẹ TGF- β 1. Idiwọn idagba yii jẹ olutọsọna bọtini ti iyatọ myofibroblast ati ihamọ ọgbẹ, eyiti o fun laaye ni ipinnu igbona ati Bibẹrẹ ti ipele isunmọ ni kasikedi iwosan [57].Awọn amuaradagba miiran ti o ni ibatan pupọ ti o ni ipa ninu awọn ilana cellular jẹ serine (SG).Ẹjẹ hemopoietic cell secretory granule proteoglycan ni a ti rii pe o jẹ pataki lati tọju awọn ọlọjẹ asiri sinu awọn sẹẹli ajẹsara kan pato, gẹgẹbi awọn sẹẹli mast, neutrophils ati cytotoxic T lymphocytes.Botilẹjẹpe ọpọlọpọ awọn sẹẹli ti kii ṣe hematopoietic tun ṣe iṣelọpọ plasminogen, gbogbo awọn sẹẹli iredodo ṣe agbejade iye nla ti amuaradagba yii ati tọju rẹ sinu awọn granules fun ibaraenisepo siwaju pẹlu awọn olulaja iredodo miiran, pẹlu awọn proteases, cytokines, chemokines ati awọn ifosiwewe idagbasoke.Awọn ẹwọn glycosaminoglycan (GAG) ti ko ni idiyele ni SG dabi pe o ṣe pataki si iduroṣinṣin ti awọn granules ikọkọ, bi wọn ṣe le sopọ ati dẹrọ ibi ipamọ ti awọn paati granular ti o gba agbara ni pataki ni sẹẹli, amuaradagba, ati pq GAG ni ọna pato.Nipa ikopa wọn ninu iwadii PRP, Woulfe ati awọn ẹlẹgbẹ ti fihan tẹlẹ pe aipe SG ni ibatan pẹkipẹki pẹlu awọn iyipada morphological platelet;Platelet ifosiwewe 4 β- Awọn abawọn ti ipamọ PDGF ni thromboglobulin ati awọn platelets;Ikojọpọ platelet ti ko dara ati yomijade ninu fitiro ati abawọn thrombosis ni vivo.Nitorina awọn oniwadi pinnu pe proteoglycan yii dabi pe o jẹ oluṣakoso akọkọ ti thrombosis.
Awọn ọja ọlọrọ Platelet le gba gbogbo ẹjẹ ti ara ẹni nipasẹ ikojọpọ ati centrifugation, ati pin adalu si oriṣiriṣi awọn ipele ti o ni pilasima, platelets, awọn sẹẹli ẹjẹ funfun ati awọn sẹẹli ẹjẹ funfun.Nigbati ifọkansi platelet ba ga ju iye ipilẹ lọ, o le mu idagbasoke ti egungun ati awọ asọ, pẹlu awọn ipa ẹgbẹ ti o kere ju.Ohun elo ti awọn ọja PRP autologous jẹ imọ-ẹrọ tuntun kan ti o jo, eyiti o ti ṣafihan awọn abajade ireti nigbagbogbo ni safikun ati imudara iwosan ti awọn ipalara ti ara pupọ.Imudara ti ọna itọju miiran le jẹ iyasọtọ si ifijiṣẹ agbegbe ti ọpọlọpọ awọn ifosiwewe idagbasoke ati awọn ọlọjẹ lati ṣe afiwe ati ṣe atilẹyin fun iwosan ọgbẹ ti ẹkọ-ara ati ilana atunṣe ti ara.Ni afikun, eto fibrinolytic han ni ipa pataki lori gbogbo atunṣe àsopọ.Ni afikun si yiyipada rikurumenti sẹẹli ti awọn sẹẹli iredodo ati awọn sẹẹli ọra inu eegun mesenchymal, o tun le ṣe ilana iṣẹ ṣiṣe proteolytic ti awọn agbegbe iwosan ọgbẹ ati ilana isọdọtun ti awọn ara mesodermal, pẹlu egungun, kerekere ati iṣan, nitorinaa o jẹ paati bọtini ti oogun iṣan.
Imuyara iwosan ni ibi-afẹde ti o lepa pupọ nipasẹ ọpọlọpọ awọn alamọja ni aaye iṣoogun.PRP ṣe aṣoju ohun elo ti ẹda ti o dara, eyiti o tẹsiwaju lati pese idagbasoke ti o ni ileri ni iyanilẹnu ati ṣiṣakoṣo awọn kasikedi ti awọn iṣẹlẹ isọdọtun.Bibẹẹkọ, nitori ọpa itọju ailera yii tun jẹ idiju pupọ, ni pataki nitori pe o ṣe idasilẹ awọn ifosiwewe bioactive ainiye ati awọn ọna ibaraenisepo wọn ati awọn ipa gbigbe ifihan agbara, a nilo iwadii siwaju.
(Awọn akoonu inu nkan yii ni a tun tẹjade, ati pe a ko pese eyikeyi iṣeduro tabi iṣeduro mimọ fun deede, igbẹkẹle tabi pipe ti awọn akoonu ti o wa ninu nkan yii, ati pe ko ṣe iduro fun awọn imọran ti nkan yii, jọwọ loye.)
Akoko ifiweranṣẹ: Oṣu kejila-16-2022